Sanofi CD38 Anticorpo Sarclisa foi aprovado pela União Europeia

A Sanofi anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o CD38 direcionado à droga de anticorpos Sarclisa (isatuximab), combinado com pomalidomida e dexametasona (pom-dex), para o tratamento de pacientes previamente recebidos com pelo menos 2 pacientes adultos com múltiplas terapias (incluindo lenalidomida e um inibidor proteasome), e mieloma múltiplo refratária e refratário (RRMM) que mostrou progressão da doença durante a última terapia.

Sarclisa é um anticorpo monoclonal (mAb) que se liga a um epítope específico no receptor CD38 de células de mieloma múltiplo (MM). Dados do primeiro ensaio randomizado da fase III (ICARIA-MM) mostraram que a Sarclisa combinada com o tratamento pom-dex reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 40% em comparação com o tratamento pom-dex.

Nos Estados Unidos, o Sarclisa foi aprovado no início de março deste ano em combinação com pom-dex para pacientes adultos RRMM que já receberam pelo menos 2 terapias (incluindo lenalidomida e inibidores proteasome). Além disso, a Sarclisa combinada com o plano de tratamento pom-dex também foi aprovada pela Suíça, Canadá e Austrália.

O mieloma múltiplo (MM) é o segundo câncer de sangue mais comum, com mais de 138.000 casos recém-diagnosticados em todo o mundo a cada ano. Na Europa, cerca de 40.000 novos casos são diagnosticados a cada ano; nos Estados Unidos, 32.000 casos são diagnosticados a cada ano. Apesar dos tratamentos disponíveis, a MM ainda é um tumor maligno incurável e está associada a uma carga severa sobre os pacientes. Como a MM não pode ser curada, a maioria dos pacientes eventualmente terá uma recaída e não responderá mais às terapias disponíveis atualmente. Sarclisa combinado com pomalidomida e dexametasona (pom-dex) regimen fornecerá a esses pacientes uma nova opção de tratamento importante.

O Dr. John Reed, chefe de pesquisa e desenvolvimento global da Sanofi, disse: "A aprovação do Sarclisa pela Comissão Europeia representa uma importante opção de tratamento adicional que pode desenvolver um novo para pacientes com mieloma refratária e refratário que requerem novas terapias eficazes. Padrões de cuidado. Dados clínicos mostram que em pacientes que falharam em pelo menos duas terapias, a Sarclisa combinada com o tratamento pom-dex amplia a sobrevida livre de progressão em 5 meses em comparação com o tratamento pom-dex."

A aprovação é baseada em dados do estudo da fase III ICARIA-MM. Trata-se de um estudo randomizado, de marca aberta, multicêntrico realizado em 96 centros em 24 países. Foram inscritos 307 pacientes de RRMM. Esses pacientes já haviam recebido múltiplos (mediano 3) tratamentos anti-mieloma. Inclua pelo menos 2 ciclos consecutivos de lenalidomida e inibidores proteasome sozinhos ou em combinação. No estudo, o isatuximabe foi administrado por infusão intravenosa a uma dose de 10 mg/kg, uma vez por semana durante 4 semanas, depois a cada duas semanas, e foi usado em combinação com uma dose padrão de pom-dex durante o período de tratamento.

Este estudo é o primeiro estudo da fase III para avaliar os resultados positivos do padrão combinado de cuidado sarclisa (pomidol + dexametasona, pom-dex). Incluía múltiplos refratárias e refratários que são particularmente difíceis de tratar e têm um prognóstico ruim. Para pacientes com mieloma sexual, isso reflete a prática clínica do mundo real.

Os resultados mostraram que, nesses pacientes, o tratamento combinado de Sarclisa e pom-dex prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão da doença em comparação com o cuidado padrão (pomidol + dexametasona, pom-dex) (PS mediana: 11,53 Meses vs. 6,47 meses), o risco de progressão da doença ou morte foi significativamente reduzido em 40% (HR=0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,001), e a taxa de resposta global foi significativamente melhorada (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<>

Além disso, em análise adicional, o tratamento combinado sarclisa e pom-dex mostrou benefícios terapêuticos consistentes em subgrupos específicos que refletem a prática do mundo real em comparação com o pom-dex, incluindo pacientes citogenéticos de alto risco, idade ≥75 anos Pacientes, pacientes com insuficiência renal, pacientes refratários lenalidomida.

Em termos de segurança, as reações adversas mais comuns de Sarclisa (ocorrendo em 20% ou mais pacientes) são neutropenia (46,7%), reações de infusão (38,2%), pneumonia (30,9%), infecção do trato respiratório superior (28,3%), diarreia (25,7%) e bronquite (23,7%). As reações adversas graves mais comuns foram pneumonia (9,9%) e neutropenia febril (6,6%).

Dr. Philippe Moreau, MD, Departamento de Hematologia do Hospital Universitário de Nantes, França, disse: "À medida que os pacientes experimentam recidiva múltipla do mieloma ou se tornam refratários às terapias atuais, eles se tornam cada vez mais difíceis de tratar, e o prognóstico está piorando. No ICARIA -No ensaio mm, a terapia combinada de Sarclisa mostrou efeitos de tratamento consistentes no subgrupo de mieloma múltiplo refracedista e refratário. Sarclisa fornece um novo plano de tratamento importante e um novo tratamento potencial para pacientes com doenças refratárias e refratárias Padrão de atenção."

O ingrediente farmacêutico ativo de Sarclisa isatuximabe é um anticorpo monoclonal quimérico IgG1 que tem como alvo epítopos específicos no receptor CD38 de células plasmáticas e pode desencadear uma variedade de mecanismos únicos de ação, incluindo a promoção da morte celular tumoral programada (apoptose) e a imunidade Regular a atividade. O CD38 é expresso em altos níveis em células de mieloma múltiplo (MM) e é um receptor de superfície celular alvo para terapia de anticorpos em MM e outros tumores malignos. Nos Estados Unidos e na União Europeia, foi concedido isatuximabe status de medicamento órfão para R/R MM. Atualmente, a Sanofi também está avaliando o potencial do isatuximabe no tratamento de outras malignidades hematológicas e tumores sólidos.

Sarclisa se tornará o primeiro concorrente direto da droga peso-pesado da Johnson & Johnson, Darzalex, após seu lançamento. Este último foi lançado em 2015, com vendas globais atingindo US$ 2,998 bilhões em 2019, um aumento de 48,0% em relação ao ano anterior. Analistas do Wall Street Investment Bank Jefferies esperam que o pico anual de vendas da Sarclisa ultrapasse US$ 1 bilhão após sua listagem.

Atualmente, a Sanofi está avançando em múltiplos estudos clínicos da fase III para avaliar o isatuximabe em combinação com as terapias padrão disponíveis atualmente para o tratamento de pacientes com RRMM ou pacientes com MM recém-diagnosticados.