Fase III da terapia combinada com anticorpo Sanofi CD38 Sarclisa, fase III Sobrevivência sem progressão clinicamente significativa e alcançou alívio profundo!

A Sanofi anunciou recentemente os resultados positivos do ensaio clínico IKEMA de fase III do medicamento para anticorpos CD38 Sarclisa (isatuximab) para o tratamento do mieloma múltiplo (MM) recidivado e / ou refratário. Os resultados mostram que, comparado ao carfilzomibe (Kyprolis®) + dexametasona (Kd), o esquema Sarclisa + carfilzomibe + dexametasona (S-Kd) reduz significativamente o risco de progressão ou morte da doença 47%. Também mostra alívio profundo clinicamente significativo (taxa negativa de doença residual menor [MRD]: 29,6% vs 13%).

O IKEMA (NCT03275285) é um ensaio clínico de fase III randomizado, multicêntrico e aberto, envolvendo 302 pacientes com mieloma múltiplo (MM) recidivado e / ou refratário em 69 centros clínicos em 16 países. O paciente já havia recebido 1-3 terapias anti-mieloma. Durante o julgamento, Sarclisa foi administrado por infusão intravenosa na dose de 10 mg / kg, uma vez por semana, durante quatro semanas e, em seguida, perfundido uma vez a cada duas semanas. O carfilzomibe foi administrado em 20/56 mg / m2 duas vezes por semana. A dose padrão foi usada durante o tratamento com Dexametasona. O objetivo primário do estudo IKEMA é a sobrevida livre de progressão (PFS). Os desfechos secundários incluem taxa de resposta geral (ORR), boa resposta parcial ou melhor resposta (≥VGPR), doença residual mínima (MRD), taxa de resposta completa (CR), taxa de resposta completa (CR), sobrevida global (OS) e segurança.

Em 12 de maio deste ano, a Sanofi anunciou que o estudo IKEMA havia atingido seu ponto final primário na primeira análise intercalar pré-planejada: comparado com o plano de tratamento padrão Kd, o regime de três drogas do Sarclisa + carfilzomibe + dexametasona (S-Kd) prolongam significativamente a PFS, reduzem significativamente o risco de progressão ou morte da doença.

Os dados detalhados divulgados desta vez mostraram que, comparado ao grupo Kd (n=123), o grupo S-Kd (n=179) reduziu o risco de progressão ou morte da doença em 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318 -0,889, p=0,0007), PFS prolongada significativamente (PFS mediana: não atingiu vs. 19,15 meses). Comparado com Kd, o regime S-Kd mostrou efeitos consistentes de tratamento em múltiplos subgrupos.

Desfecho secundário: Não houve diferença estatisticamente significante na ORR entre o grupo S-Kd e o grupo Kd (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). A taxa de remissão completa (RC) foi de 39,7% no grupo S-Kd e 27,6% no grupo Kd. O VGPR do grupo S-Kd foi de 72,6% e o grupo Kd foi de 56,1%. A taxa de remissão completa de MRD-negativa no grupo S-Kd foi de 29,6% e no grupo Kd foi de 13%, indicando que quase 30% dos pacientes no grupo S-Kd não conseguiram detectar células do mieloma múltiplo com sensibilidade de 1/100000 usando o sequenciamento de próxima geração. Na análise intermediária, os dados de sobrevida global (OS) ainda não estão maduros.

Neste estudo, a segurança e a tolerabilidade do Sarclisa&# 39 foram consistentes com as características de segurança do Sarclisa observadas em outros ensaios clínicos e nenhum novo sinal de segurança foi observado.

Os resultados dos testes acima serão anunciados no Congresso Virtual da Sociedade Europeia de Hematologia (EHA) (EHA25) em 14 de junho e servirão de base para o envio de aplicativos regulatórios globais ainda este ano.

Philippe Moreau, MD, Departamento de Hematologia do Hospital Universitário de Nantes, França, disse:&- No estudo IKEMA da fase III, o protocolo S-Kd reduziu o risco de progressão ou morte da doença em 47% em comparação ao protocolo Kd. Esses resultados indicam que Sarclisa tem potencial para se tornar um novo padrão para o tratamento clínico de mieloma múltiplo recorrente. GG?

John Reed, MD, chefe global de pesquisa e desenvolvimento da Sanofi, disse: “Este é o segundo estudo de fase III para provar que, quando Sarclisa é adicionada ao plano de tratamento padrão, a eficácia é melhor do que o plano de tratamento padrão. Esses resultados provam ainda que esse anti-potencial único anti-CD38 tem o potencial de ter um impacto significativo nos pacientes. Acreditamos que Sarclisa tem potencial para se tornar a primeira terapia anti-CD38 para mieloma múltiplo. Estamos ansiosos pelos resultados de futuros ensaios clínicos para entender o impacto de Sarclisa&nos estágios iniciais da doença. GG?

O mieloma múltiplo (MM) é o segundo câncer de sangue mais comum, com mais de 138.000 casos recém-diagnosticados em todo o mundo a cada ano. Na Europa, 39.000 casos são diagnosticados a cada ano; nos Estados Unidos, 32.000 casos são diagnosticados a cada ano. Apesar dos tratamentos disponíveis, o MM ainda é um tumor maligno incurável e está associado a uma carga severa nos pacientes. Como o MM não pode ser curado, a maioria dos pacientes acaba recaída e não responde mais às terapias atualmente disponíveis.

O ingrediente farmacêutico ativo do Sarclisa' isatuximabe é um anticorpo monoclonal quimérico IgG1 que tem como alvo epítopos específicos no receptor CD38 das células plasmáticas e pode desencadear uma variedade de mecanismos de ação exclusivos, incluindo a promoção da morte programada de células tumorais (apoptose) e imunidade Regular a atividade. O CD38 é expresso em altos níveis em células de mieloma múltiplo (MM) e é um alvo do receptor da superfície celular para terapia de anticorpos em MM e outros tumores malignos. Nos Estados Unidos e na União Europeia, o isatuximab recebeu status de medicamento órfão para o tratamento de mieloma múltiplo recidivado ou refratário (R / R MM). Atualmente, a Sanofi também está avaliando o potencial do isatuximabe no tratamento de outras neoplasias hematológicas e tumores sólidos.

Em março deste ano, Sarclisa foi aprovada pelo FDA dos EUA para combinar pomalidomida e dexametasona (pom-dex) para adultos com RRMM que receberam anteriormente pelo menos duas terapias (incluindo inibidores de lenalidomida e inibidores de proteassoma). No início deste mês, o programa pom-dex conjunto da Sarclisa&também foi aprovado pela Comissão Européia (CE).

Sarclisa recebeu aprovação regulatória com base nos dados do principal estudo de fase III do ICARIA-MM. Este é o primeiro estudo de fase III a avaliar os resultados positivos de Sarclisa combinada com programas de atendimento padrão e envolve pacientes com mieloma múltiplo recidivado e refratário que são particularmente difíceis de tratar e têm um prognóstico ruim (mediana da terapia anti-mieloma recebida 3 tipos), refletindo a prática clínica do mundo real. Os resultados mostraram que nesses pacientes, o tratamento combinado de Sarclisa e pom-dex prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão da doença em comparação ao tratamento padrão (pomidol + dexametasona, pom-dex) (PFS mediana: 11,53 meses 6,47 meses), o risco de progressão ou morte da doença foi reduzido significativamente em 40% (HR=0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p=0,0010), e a taxa de resposta geral foi significativamente melhorada (ORR: 60,4% vs 35,3%, p< 0,0001)="" e="" mostraram="" benefícios="" terapêuticos="" em="" vários="" subgrupos,="" incluindo="" pacientes="" com="" idade="" ≥75="" anos,="" pacientes="" com="" insuficiência="" renal="" e="" pacientes="" refratários="" com="">

Sarclisa se tornará o primeiro concorrente direto do Johnson& O pesado CD38 da Johnson' alvo da droga Darzalex após seu lançamento. Este último foi lançado em 2015, com vendas globais atingindo US $ 2,998 bilhões em 2019, um aumento de 48,0% em relação ao ano anterior. Os analistas do Wall Street Investment Bank Jefferies esperam que o pico anual de vendas da Sarclisa exceda US $ 1 bilhão após a listagem.

Atualmente, a Sanofi está avançando em vários estudos clínicos de fase III para avaliar o isatuximabe em combinação com as terapias padrão atualmente disponíveis para o tratamento de pacientes com RRMM ou pacientes com MM recentemente diagnosticados. O MM é o segundo tumor maligno mais comum do sistema sanguíneo, com mais de 1,38 milhão de pacientes em todo o mundo a cada ano. Para a maioria dos pacientes, a MM ainda é incurável; portanto, há uma necessidade médica não atendida significativa nessa área.