Polivy + bendamustina / ritova de drogas direcionadas ao CD79b da Roche no tratamento de DLBCL: uma taxa de remissão completa de 42,5% em 4 anos

A Roche anunciou recentemente os dados de longo prazo do estudo chave Fase Ib / II GO29365 na 62ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH), incluindo dados de uma coorte estendida de braço único de 106 pacientes adicionais. Os resultados mostraram que: em pacientes com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivado ou refratário (R / R) que não são adequados para transplante de células-tronco, CD79b direcionado a droga conjugada com anticorpo (ADC) Polivy (polatuzumab vedotina) combinado com Benda Mustine e MabThera / Rituxan (rituximabe) (doravante denominado: BR) mostraram benefícios terapêuticos.

Polivy é o primeiro fármaco conjugado com anticorpo (ADC) direcionado a CD79b. De acordo com os resultados preliminares do estudo GO29365, o medicamento foi aprovado pelo FDA dos EUA em junho de 2019, combinado com bendamustina e rituximabe (doravante denominado terapia BR) para tratar R que recebeu anteriormente pelo menos 2 terapias / pacientes R DLBCL ; Na União Europeia, o medicamento recebeu aprovação condicional em janeiro de 2020, combinado com terapia BR para tratar pacientes R / R DLBCL que não são adequados para transplante de células-tronco hematopoéticas. Nos Estados Unidos e na União Europeia, Polivy recebeu a designação de medicamento órfão para o tratamento de DLBCL e recebeu a designação de medicamento inovador (BTD) e designação de medicamento prioritário (PRIME), respectivamente.

Vale ressaltar que Polivy é a primeira quimioimunoterapia aprovada para o tratamento de R / R DLBCL. Em comparação com o tratamento comumente usado (BR), a droga combinada com BR pode melhorar significativamente o resultado clínico dos pacientes. DLBCL é um câncer de sangue agressivo e, geralmente, sempre que ocorre, a doença se torna mais difícil de tratar. Cerca de 40% dos pacientes com DLBCL não tratados apresentam recidiva após o tratamento padrão, e as opções de tratamento de acompanhamento são limitadas. Polivy fornecerá uma importante opção de tratamento para esses pacientes.

Na reunião anual da ASH, os dados mais recentes de uma coorte randomizada (n=80) mostraram que com um acompanhamento mais longo (48,9 meses), a taxa de resposta completa (CR) de pacientes que completaram o tratamento com Polivy + BR foi 42,5% (n=17/40), enquanto a RC em pacientes tratados com BR foi de 17,5% (n=7/40). Os dados mostraram que o regime Polivy + BR pode fornecer alívio durável. Nenhum sinal de segurança novo ou atrasado foi relatado. Os dados mais recentes da coorte estendida mostraram que a RC dos pacientes tratados com o regime Polivy + BR foi de 38,7% (n=41/106). Esses dados confirmam ainda que a terapia combinada à base de Polivy pode trazer benefícios clínicos para pacientes com essa doença agressiva.

Dados adicionais de uma coorte randomizada também mostraram que o benefício de sobrevivência do regime Polivy + BR continuou com a extensão do tempo de acompanhamento. Após um acompanhamento de 48,9 meses, conforme avaliado pelo comitê de revisão independente, a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) do grupo Polivy + BR foi de 9,2 meses, enquanto a PFS mediana do grupo BR foi 3,7 meses. A sobrevida global mediana (OS) do grupo Polivy + BR foi mantida em 12,4 meses, enquanto o grupo BR foi de 4,7 meses.

Os novos dados da coorte estendida (incluindo 37 pacientes DLBCL de segunda linha) são consistentes com os resultados do estudo GO29365 relatados anteriormente e mostram que o regime de Polivy + BR é eficaz em uma ampla gama de pacientes. Em pacientes tratados com Polivy + BR, a mediana de PFS foi de 6,6 meses e a mediana de SG foi de 12,5 meses. A análise de subgrupo desta coorte também mostrou que Polivy + BR é eficaz em diferentes grupos de pacientes, incluindo pacientes de alto risco, independentemente da via de tratamento anterior: em pacientes refratários primários (n=55), Polivy {{12 }} BR A SG mediana do grupo foi de 7,6 meses, e a SG mediana de pacientes refratários não primários (n=97) foi de 32 meses.

DLBCL é um subtipo histológico de linfoma não Hodgkin' s (LNH) e é classificado como uma doença agressiva. DLBCL é o NHL mais comum, respondendo por 30-40% do NHL. DLBCL ocorre frequentemente em pessoas de meia-idade e idosos, principalmente em pessoas com mais de 60 anos. Segundo relatos, a mediana de idade ao diagnóstico da doença era de 64 anos. Rituximabe combinado com quimioterapia é o tratamento de primeira linha padrão de DLBCL; no entanto, cerca de 40% dos pacientes recaem devido à resposta insuficiente ao tratamento. Embora o transplante autólogo de células-tronco (ASCT) seja recomendado para pacientes com DLBCL recidivante ou refratário, devido à falha da quimioterapia de resgate antes do ASCT, cerca de metade dos pacientes não podem se submeter ao ASCT. Além disso, devido à idade ou complicações, atualmente não existe um plano de tratamento padrão para pacientes que não são elegíveis para o ASCT. Portanto, para DLBCL recidivante ou refratário, novas opções de tratamento que são mais eficazes para mordida são urgentes.

Polivy foi desenvolvido pela Roche Genentech usando Seattle Genetics' Tecnologia ADC. Este é o primeiro ADC da classe visando especificamente CD79b. Consiste em um anticorpo anti-CD79b humanizado e um agente antimitótico MMAE (Monometilastatina E) é conjugado e está sendo desenvolvido para o tratamento de vários tipos de linfoma não Hodgkin (LNH). O CD79b é expresso de forma altamente específica na maioria dos tipos de LNH de células B, tornando-o um alvo promissor para o desenvolvimento de novas terapias. Polatuzumab vedotin tem como alvo o CD79b e destrói essas células B, minimizando o impacto nas células normais enquanto maximiza a destruição das células cancerosas.

Além de doenças R / R, Polivy também está conduzindo pesquisas no DLBCL de primeira linha, e os dados do ensaio POLARIX de Fase 3 devem estar disponíveis em 2021. Outros estudos em andamento incluem a combinação de Polivy com Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab ), Venclexta / Venclyxto (venetoclax) e o anticorpo biespecífico CD20xCD3 mosunetuzumabe e glofitamabe, para determinar o potencial de Polivy' s de fornecer benefícios clínicos em áreas onde as necessidades médicas não são atendidas.