Roche Evrysdi (risdiplam) melhora significativamente a sobrevivência da função motora&em bebês com SMA tipo 1 - 1/2

A Roche anunciou recentemente que a avaliação do medicamento oral Evrysdi® (risdiplam) para atrofia muscular espinhal (SMA) estudo FIREFISH de fase 2/3 global (NCT02913482) Os dados da Parte 2 foram publicados no jornal médico internacional New England Journal of Medicine (NEJM). Ver: Bebês Tratados com Risdiplam com Atrofia Muscular Espinhal Tipo 1 versus Controles Históricos.

SMA é o principal fator genético que causa a morte em bebês e crianças pequenas, e 5q-SMA é o tipo mais comum. A doença pode causar fraqueza muscular e perda progressiva da função motora, além de necessidades médicas significativas não atendidas. Evrysdi foi aprovado pelo FDA dos EUA em agosto de 2020 para o tratamento de crianças e adultos com SMA ≥ 2 meses de idade. Em março de 2021, o Evrysdi foi aprovado pela União Europeia para tratar pacientes com SMA ≥ 2 meses de idade e diagnosticados clinicamente como SMA tipo 1/2 / 3 ou SMA tipo 5q com 1-4 cópias de SMN2. Na China, em junho deste ano, o Evrysdi (Aimanxin®, pó de solução oral Lisporan) foi aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento de pacientes com AME com 2 meses ou mais. A partir de agora, Evrysdi foi aprovado em 54 países e apresentou aplicações de marketing em 33 outros países.

Evrysdi é a primeira terapia oral para SMA e a primeira terapia SMA que pode ser administrada em casa. O medicamento é um preparado líquido que pode ser administrado por via oral ou via sonda em casa, uma vez ao dia. O medicamento pode ser usado para tratar bebês, crianças, adolescentes e adultos com todos os tipos (tipo 1, tipo 2 e tipo 3) de SMA. Evrysdi é um modificador de splicing do gene 2 de sobrevivência do neurônio motor (SMN2), que trata a SMA, aumentando a produção da proteína de sobrevivência do neurônio motor (SMN). A proteína SMN é distribuída por todo o corpo e é essencial para a manutenção de neurônios motores saudáveis ​​e exercícios.

A segunda parte do estudo FIREFISH foi realizada em bebês com SMA sintomático tipo 1 que tinham de 1 a 7 meses de idade no momento da inscrição. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: aos 12 meses de tratamento, 29% das crianças (12/41) sentaram-se sem apoio por pelo menos 5 segundos, um marco nunca visto no curso natural da doença. Na segunda parte do estudo FIREFISH, a segurança do Evrysdi é consistente com as suas características de segurança conhecidas. Em fevereiro de 2021, os resultados de 12 meses da primeira dose do estudo FIREFISH foram publicados no NEJM.

O pesquisador do FIREFISH e professor de Doenças Neuromusculares Pediátricas do MDUK Oxford Neuromuscular Center, Laurent Servais, disse:" Sem tratamento, os bebês com SMA tipo 1 não podem sobreviver além de 2 anos. Marcos motores importantes alcançados pelo tratamento com Evrysdi, como sentar, virar e engolir são os elementos básicos para ajudar esses bebês a obter os melhores resultados. Eles têm o potencial de reduzir a necessidade de ventilação permanente e aumentar as taxas de sobrevivência."

No momento da análise dos dados, a duração média do tratamento com Evrysdi era de 15,2 meses e a idade média dos pacientes era de 20,7 meses. No 12º mês de tratamento, 93% (38/41) das crianças sobreviveram e 85% (35/41) das crianças não foram ventiladas permanentemente. Sem tratamento, a idade média de morte ou ventilação permanente na coorte de história natural da doença foi de 13,5 meses. 90% (37/41) dos pacientes tiveram um aumento de pelo menos 4 pontos no escore CHOP-INTEND, e 56% (23/41) tiveram um escore de mais de 40 pontos, com um aumento médio de 20 pontos.

Além disso, o estudo atingiu um dos desfechos secundários: 78% (32/41) dos pacientes foram classificados como respondedores HINE-2. A escala HINE-2 (Hammersmith Infant Neurological Examination Scale 2) avalia a função motora por meio do controle da cabeça, postura sentada, preensão autônoma, chute, rolar, engatinhar, ficar em pé e andar. Se mais marcos de exercícios mostrarem melhora em vez de piora, o bebê é classificado como respondedor HINE-2.

Na segunda parte do estudo FIREFISH, a segurança do Evrysdi foi consistente com as suas características de segurança conhecidas. Os eventos adversos mais comuns foram infecção do trato respiratório superior (68%), pneumonia (39%), febre (39%), constipação (20%), diarreia (10%) e erupção cutânea maculopapular (10%). Os eventos adversos graves mais comuns foram pneumonia (32%), bronquiolite (5%), hipotonia (5%) e insuficiência respiratória (5%). Três bebês desenvolveram complicações fatais durante os primeiros 3 meses de tratamento. Os pesquisadores acreditam que isso não tem nada a ver com Evrysdi.

Em abril deste ano, a Roche anunciou novos dados de dois anos para a Parte 2 do estudo FIREFISH, que mostraram que Evrysdi continuou a melhorar a função motora do bebê', incluindo a capacidade de sentar e ficar de pé sem apoio, de 12 meses a 24 meses. A pesquisa também mostra que Evrysdi continua a melhorar as taxas de sobrevivência, melhorar a capacidade de alimentação oral e reduzir a necessidade de ventilação permanente. Dados exploratórios mostram que, em comparação com o curso natural da SMA tipo 1, Evrysdi continua a melhorar a capacidade de deglutição e a reduzir as taxas de hospitalização. A segurança de Evrysdi está em conformidade com seu status de segurança estabelecido.