A nova geração do inibidor oral JAK1 da Pfizer entra na revisão nos Estados Unidos e na Europa!

A Pfizer anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamentos (NDA) para abrocitinibe (100mg, 200mg) e concedeu revisão prioritária, que é um inibidor jak1 oral uma vez por dia. É usado para tratar pacientes com dermatite atópica moderada a grave (DA) com idade ≥ 12 anos. Espera-se que a FDA faça uma decisão de revisão em abril de 2021. Além disso, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) também aceitou um pedido de autorização de marketing (MAA) para abrocitinibe no mesmo grupo de pacientes, e espera-se que a decisão de revisão no segundo semestre de 2021.

Abrocitinib é uma pequena molécula oral que pode inibir seletivamente Janus kinase 1 (JAK1). Acredita-se que a inibição do JAK1 regula uma variedade de citocinas no processo fisiofisiológico de dermatite atópica (DA), incluindo interleucina (IL)-4, IL-13, IL-31 e interferon gama. Nos Estados Unidos, a FDA concedeu abrocitinib Breakthrough Drug Designation (BTD) para o tratamento de AD moderada a grave em fevereiro de 2018.

A dermatite atópica (DA) é uma doença grave, imprevisível e geralmente debilitante da pele que pode ter um impacto significativo no cotidiano dos pacientes e seus familiares. Muitos pacientes moderados a graves são mal controlados e requerem opções adicionais de tratamento para aliviar os sintomas que são mais importantes para eles. Em múltiplos ensaios clínicos, o abrocitinibe tem um forte efeito na aliviamento dos sintomas e sinais de DA, incluindo o rápido alívio da coceira. Se aprovado, o abrocitinibe fará mudanças significativas na prática clínica do mundo real.

Estrutura molecular de abrocitinibe (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

O pedido regulatório de abrocitinibe baseia-se nos resultados de um robusto projeto de ensaio clínico fase 3. Neste projeto, comparado com o placebo, o abrocitinibe apresentou superioridade estatística na remoção da lesão cutânea, faixa da doença e gravidade, e os sintomas do prurido também foram rapidamente melhorados (já na segunda semana). Abrocitinib também mostrou segurança consistente nos ensaios e foi geralmente bem tolerado. As submissões incluem os seguintes resultados de pesquisa no projeto de desenvolvimento global abrocitinib JADE:

-JADE MONO-1 e JADE MONO-2: Estes dois estudos avaliaram a eficácia e a segurança da monoterapia abrocitinibe e do placebo em duas doses (100mg e 200mg, uma vez por dia).

-JADE COMPARE: Este estudo avaliou a eficácia e a segurança de duas doses (100mg e 200mg, uma vez por dia) de abrocitinibe e placebo em pacientes que recebem terapia tópica de fundo. O estudo também incluiu um grupo de controle positivo que recebeu injeções subcutâneas da terapia biológica dupilumab e o comparou com um placebo.

Em junho deste ano, a Pfizer anunciou os resultados positivos do estudo JADE TEEN, o quarto ensaio clínico do projeto de desenvolvimento global JADE. Dados adicionais de outros estudos do projeto JADE serão divulgados nos próximos meses.