Revisão dos 2 inibidores de JAK da Pfizer (abrocitinibe, tofacitinibe) adiada nos Estados Unidos!

A Pfizer anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos notificou a empresa que não tratará uma nova geração de inibidor oral de JAK1abrocitinibe(100mg, 200mg) na data-alvo da Lei de Taxas do Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) Nova aplicação de medicamento (NDA) para adultos e adolescentes (≥12 anos) com dermatite atópica moderada a grave (DA), inibidor oral de JAK Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) para o tratamento da coluna anquilosante ativa em adultos, o pedido de novo medicamento suplementar (sNDA) de Yan (AS) tomou uma decisão de revisão.

O FDA mencionou que a agência está revisando o estudo pós-comercialização da Pfizer de Vigilância ORAL, que está avaliando a segurança do Jtofacitinibe oral (tofacitinibe) e inibidores do TNF no tratamento da artrite reumatóide (AR) moderada a grave no sexo de pacientes adultos. A revisão dos resultados do estudo foi um fator no atraso da revisão do medicamento. De acordo com o aviso de 7 de abril de 2021, o FDA havia prorrogado anteriormente a data alvo do PDUFA para o início do terceiro trimestre de 2021.

O Dr. Michael Corbo, Diretor de Desenvolvimento de Inflamação e Imunologia da Pfizer Global Product Development, disse:" Ainda temos confiança no perfil de risco-benefício do abroctinibe e do Xeljanz. Ambas as drogas foram comprovadas em testes clínicos robustos. Muitos pacientes com dermatite atópica moderada a grave ou espondilite anquilosante ativa têm opções de tratamento limitadas. Estamos ansiosos por notícias do FDA, pois estamos trabalhando duro para levar essas importantes opções de tratamento em potencial para pacientes adequados."

É particularmente importante mencionar que, além dos dois inibidores de JAK mencionados acima pela Pfizer, o FDA também tomou recentemente o inibidor de JAK1 oral Rinvoq da AbbVie'upadacitinib) para o tratamento de sNDA em pacientes adultos com DA moderada a grave e Eli Lilly' s inibidor JAK1 oral Olumiant (nome comercial chinês: Ai Leming, nome comum: baricitinibe, baritinibe) sNDA para o tratamento de moderado a pacientes adultos com DA grave emitiram um aviso de adiamento.

Todos esses atrasos estão relacionados à revisão de segurança em andamento dos inibidores de JAK pelo FDA. Os inibidores de JAK são um método de tratamento promissor que pode ser usado para tratar uma variedade de doenças autoimunes, mas esses medicamentos têm sido questionados devido a questões de segurança.

Em janeiro deste ano, a Pfizer anunciou os resultados preliminares do endpoint co-primário do estudo de segurança pós-comercialização ORAL Surveillance (A3921133, NCT02092467). Os dados mostram que o estudo não atendeu aos critérios de não inferioridade pré-especificados: Xeljanz é menos seguro do que os inibidores de TNF em termos de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) e doenças malignas (excluindo câncer de pele não melanoma [NMSC]).

Ao contrário de outrostofacitinibestudos, o estudo de vigilância ORAL avalia especificamente o risco de eventos cardiovasculares e tumores malignos. Portanto, os indivíduos devem ter 50 anos ou mais e ter pelo menos um sistema cardiovascular adicional no momento da triagem. Fatores de risco (por exemplo, tabagismo atual, pressão alta, níveis elevados de colesterol, diabetes, história de ataque cardíaco, história familiar de doença cardíaca coronária, doença de artrite reumatóide extra-articular). Além disso, todos os indivíduos também foram obrigados a receber resposta insuficiente ao tratamento de base com metotrexato para se qualificar para o estudo. Atualmente, a Pfizer continua trabalhando com o FDA dos EUA e outras agências regulatórias para revisar todos os resultados e análises.

abrocitinibeé uma pequena molécula oral que pode inibir seletivamente a Janus quinase 1 (JAK1). Acredita-se que a inibição de JAK1 regula uma variedade de citocinas envolvidas no processo fisiopatológico da dermatite atópica (DA), incluindo interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 e produção de linfócitos estromais tímicos Vegetariana (TSLP ) Nos Estados Unidos, o FDA concedeu a designação de terapia inovadora de abrocitinibe (BTD) para o tratamento de dermatite atópica (DA) moderada a grave em fevereiro de 2018.

A aplicação deabrocitinibepara o tratamento de DA moderada a grave é baseado em dados do robusto projeto de desenvolvimento clínico global de Fase 3 JADE. Neste projeto, em comparação com o placebo, o abrocitinibe mostrou superioridade estatística na remoção das lesões cutâneas, extensão e gravidade da doença, e os sintomas de prurido também melhoraram rapidamente (já na segunda semana). O abrocitinibe também mostrou segurança consistente em ensaios e foi geralmente bem tolerado.

O ingrediente farmacêutico ativo de Xeljanz / Xeljanz étofacitinib, que é um inibidor de JAK oral que pode inibir seletivamente a JAK quinase e bloquear a via JAK / STAT, que é um sinal estimulado por citocinas. As vias de transdução estão envolvidas em muitos processos biológicos importantes, como proliferação celular, diferenciação, apoptose e regulação imunológica.

O Xeljanz foi aprovado nos Estados Unidos em 2012 e é o primeiro inibidor de JAK do mercado. O medicamento é tomado por via oral duas vezes ao dia. No momento, o Xeljanz foi aprovado nos Estados Unidos para 4 indicações: (1) tratamento de pacientes adultos com artrite reumatóide (AR) moderada a gravemente ativa; (2) tratamento de pacientes adultos com artrite psoriática ativa (APs); (3) Tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa (UC) moderada a grave; (4) Tratamento de crianças e adolescentes com artrite idiopática juvenil (pcJIA) ≥2 anos com curso ativo de doença poliarticular.

Desde 2012, Xeljanz conduziu pesquisas em mais de 50 ensaios clínicos em todo o mundo, incluindo mais de 20 ensaios para pacientes com AR e mais de 300.000 pacientes adultos em todo o mundo (a maioria deles são pacientes com AR). Uma receita foi emitida.