O tratamento com Oxbryta (voxelotor) por 72 semanas melhorou significativamente a anemia, a hemólise e a saúde geral!

A Global Blood Therapeutics (GBT) avaliou recentemente o Oxbryta (voxelotor) para o tratamento da anemia hemolítica em pacientes com doença falciforme (DF). Uma análise completa dos dados de 72 semanas do estudo HOPE de Fase 3 foi publicada no jornal médico internacional" The Lancet Hematology" (The Lancet Hematology). Os resultados mostraram que os pacientes que receberam tratamento com Oxbryta tiveram melhora contínua significativa nos níveis de hemoglobina, redução da hemólise e melhora da saúde geral. Esses achados apóiam o uso a longo prazo de Oxbryta para reduzir a anemia hemolítica e a hemólise em pacientes com DF, reduzindo potencialmente as complicações com risco de vida. (Para obter detalhes sobre o artigo, consulte: Voxelotor em adolescentes e adultos com doença falciforme (HOPE): resultados de acompanhamento de longo prazo de um ensaio de fase 3 internacional, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo)

Oxbryta é a primeira droga oral da classe, uma vez ao dia, que inibe diretamente a polimerização da hemoglobina, que é a causa raiz da falcização e destruição dos glóbulos vermelhos da DF. Atualmente, Oxbryta foi aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de pacientes com SCD com 12 anos ou mais. Como o primeiro medicamento a tratar as causas básicas da SCD, a indústria está muito otimista quanto às perspectivas comerciais do Oxbryta' A EvaluatePharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, publicou anteriormente um relatório prevendo que Oxbryta se tornará o medicamento SCD mais vendido do' as vendas devem chegar a 1,98 bilhão de dólares americanos em 2024.

A doença falciforme (DF) é uma doença genética séria, progressiva e debilitante que resulta na produção anormal de hemoglobina falciforme (HbS) devido a mutações no gene da β-globina. A HbS torna os glóbulos vermelhos doentes e frágeis, levando à anemia hemolítica crônica, doença vascular, elusiva e dolorosa crise de oclusão vascular (COV). Para adultos e crianças com SCD, isso significa crises dolorosas e outras complicações agudas que alteram ou ameaçam a vida, como a síndrome torácica aguda (SCA), acidente vascular cerebral e infecção. Se o paciente sobreviver a complicações agudas, doenças vasculares e danos ao órgão-alvo, as complicações resultantes podem causar hipertensão pulmonar, insuficiência renal e morte precoce.

O principal autor do artigo, Professor Jo Howard do Guy e St Thomas National Health Trust e King's College London, disse: “A doença falciforme (SCD) é uma doença devastadora que pode causar danos a órgãos e reduzir a expectativa de vida. E a situação é complicada pelas enormes diferenças no acesso a cuidados de qualidade. Felizmente, entramos em uma nova era de tratamento. O estudo HOPE é o estudo de registro de tratamento de SCD mais longo até o momento e esses resultados comprovam ainda que, ao continuar Para melhorar as manifestações de hemólise e anemia da doença, Oxbryta tem o potencial de se tornar uma terapia de correção de doença segura e eficaz para pacientes com SCD."

Oxbryta é o primeiro medicamento aprovado para inibir diretamente a polimerização da hemoglobina falciforme para o tratamento da doença falciforme. A polimerização da hemoglobina é a causa fundamental da falcização e destruição dos glóbulos vermelhos da SCD. O processo de falcização pode levar à anemia hemolítica (a destruição dos glóbulos vermelhos leva à diminuição dos níveis de hemoglobina), bloqueio de capilares e pequenos vasos sanguíneos, que dificultam o fluxo de sangue e oxigênio por todo o corpo. O fornecimento reduzido de oxigênio aos tecidos e órgãos pode levar a complicações com risco de vida, incluindo derrame e danos irreversíveis aos órgãos.

O fármaco ativo de Oxbryta' é denominado voxelotor (anteriormente GBT440), que atua aumentando a afinidade da hemoglobina pelo oxigênio. Uma vez que a hemoglobina falciforme oxigenada não se polimeriza, o voxelotor pode bloquear a polimerização e a falcização resultante e a destruição dos glóbulos vermelhos. O Voxelotor pode melhorar a anemia hemolítica e o transporte de oxigênio e, potencialmente, alterar o curso da DF.

Oxbryta foi aprovado pelo FDA dos EUA em novembro de 2019 para o tratamento de anemia hemolítica em crianças e adultos com DF com idade ≥ 12 anos. Oxbryta foi aprovado por meio do canal de revisão de prioridade do FDA' e levou apenas mais de 2 meses desde a aceitação do novo pedido de medicamento (NDA) até a aprovação final. Anteriormente, o FDA concedeu ao voxelotor a designação de medicamento inovador (BTD), status de via rápida, designação de medicamento órfão e designação de doença pediátrica rara para o tratamento de SCD. Como uma condição de aprovação acelerada pelo FDA dos EUA, o GBT continuará a investigar Oxbryta no estudo HOPE-KIDS 2, um estudo confirmatório pós-aprovação que usa a velocidade do fluxo sanguíneo Doppler transcraniano (TCD) para avaliar a redução de Oxbryta 2- A capacidade de Crianças de 15 anos correm o risco de derrame.

Em janeiro deste ano, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou o pedido de autorização de comercialização (MAA) da Oxbryta, que busca a aprovação total da Oxbryta para o tratamento de anemia hemolítica em pacientes com doença falciforme (DF) com 12 anos ou mais. Anteriormente, a EMA concedeu ao voxelotor a Qualificação de Medicamento Prioritário (PRIME) e a Qualificação de Medicamento Órfão para o tratamento de MSC. O GBT também planeja buscar a aprovação regulatória para expandir a possibilidade de usar o Oxbryta para tratar a doença falciforme em crianças menores de 4 anos nos Estados Unidos.

HOPE é um estudo multicêntrico de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que estudou 274 pacientes com DF com idades entre 12 e 65 anos. Os resultados mostraram que o tratamento com a dose de Oxbryta (1500mg, uma vez ao dia) aprovado pelo FDA dos EUA, o nível de hemoglobina do paciente' s melhorou rapidamente e de forma duradoura durante o período de tratamento de 72 semanas.

Os dados específicos são: cerca de 90% dos pacientes no grupo de tratamento com Oxbryta na dose de 1500 mg melhoraram seu nível de hemoglobina> 1g / dL em um ou mais pontos de tempo durante o período do estudo, enquanto a proporção de pacientes no grupo de placebo que alcançaram essa meta foi de apenas 25%. Além disso, cerca de 59% dos pacientes no grupo de tratamento com 1500 mg Oxbryta melhoraram seus níveis de hemoglobina desde o valor basal em um ou mais pontos de tempo> 2g / dL, 20% dos pacientes obtiveram melhora> 3g / dL e 3% no grupo placebo. , 0%. A análise também mostrou que os pacientes tratados com Oxbryta tiveram menos crises vasculares oclusivas (VOCs), o que foi consistente com a tendência em 24 semanas, e a probabilidade de um episódio de anemia aguda (nível de hemoglobina menor que o nível basal> 2g / dL ) diminuiu 3 vezes.

Além disso, aproximadamente 74% dos pacientes no grupo de tratamento com Oxbryta (n=39/53) foram classificados pelos médicos como" moderadamente melhorado" ou GG;&muito melhorado, em comparação com 47% no grupo de placebo (n=24/51). ), essa diferença é estatisticamente significativa. O tratamento com Oxbryta foi geralmente bem tolerado, com uma incidência semelhante de eventos adversos durante o tratamento em 72 semanas.

A análise post-hoc do estudo HOPE publicado recentemente no American Journal of Hematology avaliou a incidência e o prognóstico de úlceras de perna em pacientes com DF. Os dados apoiam ainda a fundamentalidade da inibição da polimerização da hemoglobina S no tratamento do efeito SCD. Os resultados da análise mostraram que na 72ª semana, todos os pacientes (n=5/5) que receberam a dose de 1500 mg de Oxbryta não tinham úlceras na perna, em comparação com 63% no grupo de placebo (n=5/8). O desaparecimento das úlceras de perna está associado ao aumento dos níveis de hemoglobina e à diminuição da hemólise. Pacientes cuja hemoglobina aumentou> 1,0 g / dL durante o tratamento com Oxbryta têm maior probabilidade de apresentar resolução das úlceras de perna em 24 semanas. Esses resultados destacam o potencial de Oxbryta para ter um impacto significativo nos desfechos primários do paciente.