Johnson & Johnson Ponvory (ponesimod) foi aprovado pela FDA dos EUA

A Janssen Pharmaceuticals da Johnson & Johnson (JNJ) anunciou recentemente que os EUA. A Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Ponvory (ponesimod), um modulador uma vez diário, oral, seletivo sphingosina-1-fosfato receptor 1 (S1P1) para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recidiva (EM), incluindo síndrome clínica isolada (CIS), esclerose múltipla recidiva-remendo (RRMS), esclerose múltipla secundária ativa (SPMS). Em termos de medicação, para a maioria dos pacientes, Ponvory não requer testes genéticos ou monitoramento cardíaco de primeira dose. No entanto, uma vez que o início do tratamento de Ponvory pode causar uma diminuição na frequência cardíaca, recomenda-se que pacientes com histórico de doença cardíaca específica sejam monitorados para a primeira dose.

Vale ressaltar que Ponvory é a primeira e única terapia de modificação de doenças bucais aprovada pela FDA para realizar um estudo controlado sobre a terapia oral comercializada. Em comparação com o medicamento oral Aubagio (teriflunomide) atualmente disponível, Ponvory tem mostrado eficácia superior na redução da taxa anual de recorrência (a taxa anual de recidiva é reduzida em quase um terço), e tem sido comprovada por dados de pesquisa clínica cumulativa por mais de 10 anos para melhorar sua eficácia e segurança.

Aubagio é uma droga oral de Sanofi. Foi aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento da esclerose múltipla recidiva (RMS) já em setembro de 2012. A droga é uma droga oral de MS líder da indústria e superou a lista em 70 países e regiões. Na China, a Aubagio foi aprovada para comercialização em julho de 2018, e é o primeiro tratamento modificador de doenças bucais aprovado para o tratamento da esclerose múltipla na China.

Nos Estados Unidos, há quase 1 milhão de pacientes adultos com esclerose múltipla (EM), e cerca de 85% são diagnosticados com esclerose múltipla no momento do diagnóstico inicial. Embora tenham sido feitos progressos nos últimos anos, ainda há necessidades médicas não atendidas neste campo. Em comparação com os tratamentos no mercado, Ponvory tem mostrado excelente eficácia, especialmente na redução do acúmulo de novas lesões inflamatórias e incapacidade. A aprovação do Ponvory no mercado fornecerá aos pacientes uma nova droga oral importante.

Essa aprovação baseia-se nos resultados do estudo OPTIMUM fase III (NCT02425644). O estudo foi realizado em pacientes adultos com RMS e comparou a eficácia, segurança e tolerabilidade de ponesimod e Aubagio.

Vale ressaltar que o estudo OPTIMUM é o primeiro estudo cabeça-a-cabeça controlado em larga escala comparando dois medicamentos orais para o tratamento de RMS. Os dados mostraram que ponesimod (20mg, uma vez por dia) mostrou superioridade em relação a Aubagio (14mg, uma vez por dia) em termos do ponto final primário e múltiplos pontos finais secundários do estudo.

Os dados específicos são: (1) Em termos do ponto final primário, da linha de base à 108ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de tratamento Aubagio, a taxa anual de recidiva (ARR) do grupo de tratamento ponesimod foi estatisticamente reduzida significativamente em 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003); Durante o período de estudo, 71% dos pacientes do grupo de tratamento ponesimod não apresentaram recidiva confirmada e 61% no grupo de tratamento Aubagio. (2) ponesimod também é superior ao Aubagio na redução do número de novas lesões T1 aumentadas por gadolínio (GdE) e o número de lesões T2 novas ou aumentadas em 59% e 56%, respectivamente. As lesões de GdE T1 e as lesões T2 são respectivamente identificadas pela tecnologia de ressonância magnética (RM) e são consideradas a medida clássica da recidiva da patologia de MS, que pode fornecer insights sobre a atividade da doença e a carga da doença, respectivamente. (3) A segurança do ponesimod observada neste estudo é consistente com a segurança de estudos anteriores e de outros moduladores receptores S1P conhecidos. O evento adverso mais comum (TEAE) no grupo de tratamento ponesimod durante o tratamento é alanina Aminotransferase Elevada (ALT), nasofaryngite, dor de cabeça, infecção do trato respiratório superior.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune crônica do sistema nervoso central, afetando 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo, e mais mulheres do que homens são afetadas. A doença é caracterizada pela desmielinização e perda de axônios, levando à função nervosa prejudicada e incapacidade grave. O principal subtipo de ESM é a esclerose múltipla recidiva (RMS), que representa 85% dos pacientes com ESM, incluindo síndrome clinicamente isolada (EIC), esclerose múltipla recorrente (RRMS) e esclerose múltipla sexual secundária ativa (SPMS). A recaída é definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes que duram mais de 24 horas sem febre ou infecção. A recorrência pode ser completamente remitida em dias ou semanas, ou pode levar à incapacidade contínua e ao acúmulo de incapacidade.

O ingrediente farmacêutico ativo do Ponvory é ponesimod, que é um novo, oral, seletivo sphingosine-1-fosfato receptor 1 (S1P1) modulador, que pode inibir funcionalmente a atividade da proteína S1P e ligar linfócitos a linfonodos a fim de reduzir o número de linfócitos circulantes que podem atravessar a barreira hematoencefálica. Em pacientes com esclerose múltipla (EM), linfócitos entram no cérebro e danificam a mielina (mielina). A baia de mielina é uma baia protetora que pode isolar as células nervosas. Danos de mielina podem retardar ou parar a condução nervosa e produzir sintomas neurológicos e sinais de esclerose múltipla.

Atualmente, o receptor sphingosine-1-fosfato (S1P) tornou-se um alvo importante para o desenvolvimento de novas drogas no campo de MS. Em março de 2019, o modulador oral de receptor S1P mayzent (siponimod) da Novartis foi aprovado pela FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com RMS. Em março de 2020, zeposia (ozanimod), um modulador oral de receptor S1P da Xinji (adquirido pela Bristol-Myers Squibb), foi aprovado pela FDA dos EUA para tratar pacientes adultos com RMS.

Depois que Ponvory se torna público, ele competirá diretamente com Mayzent e Zeposia. Além disso, Ponvory também enfrenta a concorrência de muitas outras drogas orais, como Gilenya da Novartis, Aubagio da Sanofi, Tecfidera e Vumerity da Biogen, Mavenclad da Merck e anticorpos de Roche que requerem apenas 2 infusões por ano de Ocrevus.