VEGF-TKI Fotivda oral de próxima geração é lançada: a eficácia supera a Bayer Nexavar!

A AVEO Oncology anunciou recentemente que lançará o medicamento anticâncer Fotivda (tivozanib) no mercado dos EUA antes de seu plano original (31 de março de 2021), que é um receptor de fator de crescimento endotelial vascular de próxima geração (VEGFR) tirosina quinase oral inibidor (TKI), aprovado pelo FDA dos EUA em 10 de março de 2021: usado para tratar pacientes com carcinoma de células renais (RCC) recidivante ou refratário que receberam duas ou mais terapias sistêmicas.

É particularmente importante mencionar que Fotivda é o primeiro tratamento aprovado para o tratamento de pacientes adultos com CCR avançado recidivante ou refratário que receberam anteriormente dois ou mais tratamentos sistêmicos. O CCR recidivante ou refratário é uma doença devastadora, e o prognóstico dos pacientes pode ser limitado devido ao trade-off entre tolerabilidade e eficácia.

A inclusão do Fotivda é um progresso estimulante e significativo, e o medicamento será uma importante opção de tratamento para esses pacientes. Em termos de medicamentos, a dose recomendada de Fotivda é de 1,34 mg por via oral uma vez ao dia. Pode ser tomado com ou sem alimentos. Em um ciclo de 28 dias, a medicação é tomada por 21 dias e interrompida por 7 dias até que a doença progrida ou ocorra toxicidade inaceitável.

O presidente e CEO da AVEO, Michael Bailey, disse:" Estamos muito satisfeitos em começar a aplicar Fotivda em pacientes com câncer renal recidivante ou refratário. O Fotivda tem tolerabilidade e eficácia diferenciadas e tem o potencial de se tornar uma opção de tratamento 2 ou 2 significativa baseada em evidências na população de pacientes com carcinoma de células renais com mais de três opções de tratamento sistêmico."

A aprovação do Fotivda é baseada nos resultados do estudo clínico principal de fase III TIVO-3. A aplicação do medicamento também foi apoiada por três outros estudos, incluindo o estudo de fase III TIVO-1 (comparando Fotivda e sorafenibe para o tratamento de primeira linha de RCC) e dois estudos de fase II (Estudo 902, Estudo 201).

TIVO-3 é um estudo randomizado, controlado positivamente, multicêntrico e aberto conduzido em 351 pacientes com CCR avançado ou metastático altamente refratário. Ele avaliou a eficácia e segurança do medicamento anticâncer da Bayer, o Nexavar (Nexavar, nome genérico: sorafenibe, sorafenibe). Os pacientes inscritos no estudo receberam anteriormente pelo menos dois regimes de tratamento que falharam, e cerca de 26% dos pacientes receberam terapia com inibidor do ponto de controle imunológico no início do tratamento. O principal indicador de eficácia do estudo é a sobrevida livre de progressão (PFS), e outros indicadores de eficácia são a sobrevida geral (OS) e a taxa de resposta objetiva (ORR).

Vale ressaltar que o estudo TIVO-3 é o primeiro estudo de fase III a obter resultados positivos em pacientes com CCR que receberam duas ou mais opções de tratamento sistêmico. Plano de cuidados padrão) é o primeiro estudo de RCC de fase 3 de uma população de pacientes predefinida.

Os resultados mostraram: (1) Em comparação com o grupo de tratamento Nexavar, a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) no grupo de tratamento Fotivda foi 44% mais longa (5,6 meses vs 3,9 meses), e o risco de progressão da doença ou morte foi reduzido em 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda tem um PFS mais longo do que Nexavar em pacientes que receberam anteriormente e não receberam terapia com inibidor do ponto de verificação imunológico. (2) A OS média do grupo de tratamento com Fotivda foi de 16,4 meses, e a do grupo de tratamento com Nexavar foi de 19,2 meses (HR=0,97, IC de 95%: 0,75-1,24). (3) A ORR do grupo de tratamento com Fotivda foi de 18% e a do grupo de tratamento com Nexavar de 8% (p=0,02).

No estudo, as reações adversas mais comuns (≥20%) foram fadiga, hipertensão, diarreia, perda de apetite, náuseas, disfonia, hipotiroidismo, tosse e estomatite. As anormalidades laboratoriais de grau 3 ou 4 mais comuns (≥5%) são diminuição do sódio, aumento da lipase e diminuição do fosfato.

Estrutura molecular do tivozanib (fonte da imagem: chemicalbook.com)

O professor Brian Rini, investigador principal do estudo TIVO-3 e diretor do Programa de Oncologia Urogenital da Clínica Cleveland, disse: “Entre os medicamentos VEGF TKI usados ​​no tratamento do CCR, as características terapêuticas do tivozanib são muito únicas. Os dados do estudo TIVO-3 mostram que o medicamento tem benefícios significativos de PFS e boa tolerabilidade. Na população de RCC avançada, esses resultados são particularmente significativos. Este estudo fornece os primeiros dados importantes em grande escala que mostram a sequência do tratamento após TKI e imunoterapia iniciais, destacando que o tivozanib desempenha um papel importante no modelo de tratamento de CCR em evolução."

O tivozanib é um inibidor da tirosina quinase (TKI) do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) oral, uma vez ao dia. Foi descoberto pela Associação Japonesa de Fabricantes Farmacêuticos e Kyowa Kirin. A droga foi aprovada pela União Europeia, Noruega, Nova Zelândia e Islândia. Aprovado para uso em pacientes adultos com RCC avançado. Tivozanib é um inibidor potente, seletivo e de ação prolongada que pode inibir todos os três receptores VEFG, embora tenha toxicidade fora do alvo mínima, potencialmente trazendo maior eficácia e ajuste mínimo de dose. Em modelos pré-clínicos, quando combinado com terapia imunomoduladora, o tivozanib pode reduzir significativamente a produção de células T reguladoras e potencialmente aumentar a atividade.

No estudo RCC Fase II, a combinação de tivozanib e terapia anti-PD-1 da Bristol-Myers Squibb' Opdivo (nivolumab) mostrou um efeito sinérgico. Atualmente, o tivozanib está sendo investigado para o tratamento de muitos tipos de tumores, incluindo carcinoma de células renais, carcinoma hepatocelular, câncer colorretal, câncer de ovário e câncer de mama.