Terapia combinada com olaparibe recebe qualificação de revisão prioritária

Hoje, a AstraZeneca e a Merck (MSD) anunciaram que o FDA aceitou o olaparibe (Lynparza) como um novo pedido de medicamento e concedeu status de revisão prioritária em conjunto com o bevacizumabe (Bevacizumabe), um tratamento de manutenção de primeira linha para pacientes com câncer de ovário avançado que respondem total ou parcialmente a quimioterápicos contendo platina. Se aprovada, esta será a quarta indicação de Lynparza para aprovação de câncer de ovário nos Estados Unidos.

O câncer de ovário é a oitava causa mais comum de morte por câncer em mulheres em todo o mundo. Em 2018, havia quase 300.000 casos recém-diagnosticados e cerca de 185.000 mortes. A maioria das mulheres é diagnosticada com câncer de ovário avançado, com uma taxa de sobrevida em cinco anos de cerca de 30%. Para o câncer de ovário avançado recentemente diagnosticado, o objetivo principal do tratamento é retardar a progressão da doença o máximo possível e manter a qualidade de vida do paciente, a fim de atingir a meta de remissão ou cura completa.

O olaparibe é o primeiro inibidor de PARP aprovado e a primeira terapia direcionada para tratar defeitos na via de reparo de danos no DNA (DDR), como mutações no gene BRCA. Como duas importantes proteínas de reparo de DNA nas células, o PARP repara principalmente danos no DNA de fita simples, enquanto o BRCA repara principalmente danos no DNA de fita dupla. Em pacientes com câncer portadores de mutações BRCA1 ou BRCA2, o reparo de danos no DNA se torna muito dependente da PARP devido à inativação das proteínas BRCA. Se a atividade da PARP for mais inibida, as células tumorais gerarão uma grande quantidade de dano ao DNA quando se dividirem, levando à morte. Os inibidores da PARP podem não apenas alcançar efeitos significativos em pacientes com câncer de mama e ovário portadores de mutações BRCA, mas também têm efeitos significativos em pacientes com câncer de próstata portando mutações BRCA.

O prêmio de revisão prioritária do FDA é baseado nos resultados de um ensaio clínico de fase 3 crucial, o PAOLA-1, publicado no New England Journal of Medicine. Este estudo comparou a eficácia de Lynparza com bevacizumabe versus bevacizumabe sozinho em pacientes com câncer de ovário avançado tratados em terapia de manutenção de primeira linha.

Os resultados avaliados pelo investigador mostram que o Lynparza em combinação com o bevacizumab reduz o risco de progressão ou morte da doença em 41% (HR = 0,59, p <0,0001) e="" reduz="" a="" sobrevida="" média="" livre="" de="" progressão="" (pfs)="" do="" paciente="" de="" 16,6.="" 22,1=""> Dois anos após o início do estudo, 46% dos pacientes que receberam Lynparza mais bevacizumabe não apresentaram progressão da doença, em comparação com 28% dos pacientes no grupo de monoterapia com bevacizumabe.

Espera-se que o FDA responda a essa solicitação no segundo trimestre deste ano.