Novo Nordisk Semaglutide é eficaz: 18,2% de perda de peso em 68 semanas!

A Novo Nordisk anunciou recentemente os últimos resultados do projeto de ensaio clínico STEP 3a de injeção subcutânea de semaglutida 2,4mg para o tratamento da obesidade na reunião anual da Sociedade Endócrina Americana (ENDO 2021) de 2021. Dados do estudo STEP 4 mostraram que, em comparação com o placebo, uma vez por semana a dose subcutânea (SC) de 2,4 mg de tratamento semaglutida resultou em uma redução estatisticamente significativa no peso corporal.

A obesidade é uma doença crônica que requer tratamento a longo prazo. Está associado a muitas consequências graves à saúde e à redução da expectativa de vida. Existem muitas complicações relacionadas à obesidade, incluindo diabetes tipo 2, doença cardíaca, apneia obstrutiva do sono, doença renal crônica, fígado gorduroso não alcoólico e câncer.

Atualmente, a Novo Nordisk está desenvolvendo a injeção subcutânea de 2,4mg de semaglutida uma vez por semana como método de tratamento para obesidade adulta. Semaglutida é um peptídeo-1 (GLP-1) semelhante a glucagon, que pode ajudar as pessoas a comer menos, reduzir a ingestão calórica e induzir a perda de peso reduzindo a fome e aumentando a saciedade.

O projeto STEP (Efeito terapêutico da semaglutida em pessoas obesas) é um projeto global de desenvolvimento clínico da fase IIIa que avalia uma dose semanal subcutânea (SC) de 2,4 mg de semaglutida para o manejo de peso em pacientes adultos obesos. O projeto inclui um total de 4 ensaios de fase IIIa, e cerca de 4.500 adultos com sobrepeso ou obesos foram inscritos, e todos os ensaios foram bem sucedidos.

Com base nos dados do projeto clínico STEP, a Novo Nordisk submeteu uma nova aplicação de medicamentos (NDA) para injeção subcutânea de 2,4 mg de semaglutida à FDA dos EUA em dezembro de 2020. A droga é injetada subcutânea uma vez por semana para o manejo de peso a longo prazo. Vale ressaltar que a Novo Nordisk também apresentou um Vale-Revisão Prioritária (PRV) para acelerar a revisão do NDA, que pode encurtar o ciclo de revisão do NDA do padrão de 10 meses para 6 meses.

As indicações para a aplicação da preparação da injeção subcutânea de semaglutídeo 2,4mg são: como meio auxiliar de dieta de baixa caloria e exercício de fortalecimento, utilizado para o tratamento da obesidade (IMC≥30kg/m2) ou sobrepeso (IMC≥27kg/m2) acompanhados por pelo menos um peso corporal Pacientes adultos com comorbidades relacionadas.

STEP 4 (retirada de drogas) é um teste de retirada de drogas de 68 semanas, randomizado, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo. Um total de 902 pacientes obesos ou com sobrepeso com comorbidades foram inscritos e comparados semaglutida com placebo. Eficácia e segurança para o manejo contínuo do peso. O teste incluiu um período de 20 semanas de execução e um período de manutenção de 48 semanas. No período de 20 semanas de lead-in, após receber a dose crescente de semaglutida, 803 pacientes atingiram a dose-alvo de 2,4 mgs, e seu peso médio diminuiu de 107,2 kg para 96,1 kg. Depois disso, esses pacientes entraram no período de manutenção e foram divididos aleatoriamente em dois grupos. Um grupo recebeu semaglutida SC 2,4 mgs uma vez por semana, e o outro recebeu placebo SC uma vez por semana durante 48 semanas. Ao longo do processo de estudo, ambos os grupos de tratamento seguiram uma dieta de baixa caloria e aumento da atividade física.

O estudo utilizou dois métodos estatísticos: (1) Avaliação baseada na estratégia de tratamento (método estatístico primário), que não considera a conformidade do tratamento ou o efeito terapêutico de outros fármacos de perda de peso; (2) Avaliação baseada em produtos experimentais (método estatístico secundário) ), ou seja, todos os pacientes aderem ao tratamento medicamentoso do estudo e não iniciaram o efeito terapêutico de outros medicamentos para perda de peso.

Os resultados mostraram que o estudo STEP 4 atingiu dois pontos finais primários, com diferenças estatisticamente significativas nos dados, mostrando que os pacientes que continuaram a receber tratamento de semaglutida sc 2,4 mgs tiveram uma perda de peso ainda mais significativa, enquanto os pacientes que mudaram para placebo se recuperaram significativamente.

—— O principal método estatístico mostra que, entre todos os pacientes randomizados, aqueles que continuam recebendo semaglutida sc 2,4mg durante 48 semanas têm um peso médio de 7,9% da linha de base no momento da randomização (peso no final do período de lead-in); ao receber placebo Dos pacientes, o peso corporal médio aumentou 6,9% da linha de base na randomização. A diferença de tratamento entre os dois grupos foi estatisticamente significante. Os pacientes que receberam semaglutida sc uma vez por semana durante 68 semanas de tratamento contínuo (período de 20 semanas de lead-in + período de manutenção de 48 semanas) tiveram uma perda média de peso de 17,4%.

——Os métodos estatísticos secundários mostram que, entre os pacientes de intenção de tratar, os pacientes que continuam recebendo semaglutida sc 2,4 mg por 48 semanas têm um peso médio de 8,8% da linha de base no momento da randomização (peso no final do período de lead-in); Para pacientes com placebo, o peso corporal médio aumentou 6,5% da linha de base na randomização. A diferença de tratamento entre os dois grupos foi estatisticamente significante. Os pacientes que receberam semaglutida sc uma vez por semana durante 68 semanas tiveram uma perda média de peso de 18,2%.

Neste ensaio, a segurança de 2,4 mg de semaglutida subcutânea subcutânea injetada uma vez por semana é consistente com o agonista receptor GLP-1 previamente observado, e é bem tolerado. Entre os pacientes que receberam semaglutida 2,4 mg, os eventos adversos mais comuns foram eventos gastrointestinais.