Nature Medicine Paper destaca um novo coronavírus que ameaça a saúde humana

No final de dezembro 2019, Wuhan, China relatou um grupo de pacientes com 0010010 “pneumonia atípica 0010010 ”; de etiologia desconhecida. Um novo tipo de coronavírus humano (agora chamado temporariamente 0010010 de SARS-CoV-2 0010010 ) foi identificado como a causa dessa doença (agora chamada 0010010 de COVID -19 0010010 ).

É cada vez mais reconhecido que os coronavírus podem causar grandes ameaças emergentes de doenças virais. Os dois exemplos mais recentes são a síndrome respiratória aguda grave (SARS) e a síndrome respiratória do Oriente Médio (MERS). Os dois coronavírus (229 E e OC 43) que circulam em humanos são provenientes de animais. O surto de coronavírus SARS-CoV-2 começou em dezembro 2019. A Organização Mundial da Saúde declarou a epidemia em janeiro 30, 2020 como uma emergência de saúde pública de interesse internacional (Emergência de Saúde Pública de Interesse Internacional). Os casos e mortes de COVID-19 relatados excederam os casos e mortes de SARS ou MERS. Em um novo estudo, Leo LM Poon e Malik Peiris, da Faculdade de Saúde Pública da Faculdade de Medicina Li Ka Shing da Universidade de Hong Kong na China, destacaram algumas descobertas recentes importantes relacionadas a essa epidemia global. Os resultados da pesquisa relacionados foram publicados na revista Nature Medicine, com o título de 0010010 "Surgimento de um novo coronavírus humano que ameaça a saúde humana" 0010010 .

O SARS-CoV-2 pode ser facilmente cultivado a partir de amostras clínicas, e agora estão disponíveis isolados de vírus na China continental e em outros lugares. O SARS-CoV-2 é geneticamente semelhante a outros coronavírus no subgênero Sarbecovírus, que é um beta composto pelo coronavírus SARS-CoV que causa SARS e outros coronavírus semelhantes a SARS-CoV encontrados nos clades de Coronavírus de morcegos. A recombinação entre coronavírus é comum e o SARS-CoV é considerado recombinante entre os sarbecovírus de morcego. Curiosamente, todo o genoma de SARS-CoV-2 é altamente semelhante ao genoma de um coronavírus de morcego detectado em 2013 ( 0010010 gt; 96% de identidade de sequência), indicando que a direta ancestral do SARS-CoV-2 já está em morcegos Se espalhou por pelo menos alguns anos.

Uma análise do SARS-CoV-2 em todo o genoma indica que a epidemia é causada pela introdução de uma doença zoonótica e o vírus é relativamente geneticamente estável em humanos. Segundo relatos, o primeiro caso de agregação humana foi relacionado ao contato com um mercado de frutos do mar conhecido por vender animais selvagens para alimentação. Como observado na epidemia de SARS, a transmissão zoonótica de SARS-CoV-2 pode envolver um ou mais hospedeiros intermediários. No entanto, alguns dos primeiros casos não foram expostos a esse mercado de frutos do mar em epidemiologia. Portanto, não está claro se o salto zoonótico inicial foi transmitido diretamente dos morcegos para os seres humanos ou se espécies de mamíferos intermediários estavam envolvidas. É muito importante determinar a fonte de doenças zoonóticas precoces, porque, a menos que a rota inicial de transmissão de eventos zoonóticos seja determinada e interrompida, é provável que ocorram outros eventos de transmissão zoonótica.

Estudos anteriores sobre vários coronavírus do tipo SARS-CoV de morcego mostraram que alguns desses vírus podem ser infectados com o receptor humano ACE-2. Espera-se que a proteína de pico da SARS-CoV-2 seja estruturalmente semelhante à da SARS-CoV. De fato, ele pode ser ligado por um anticorpo monoclonal específico para a proteína spike SARS-CoV. Embora os principais resíduos de aminoácidos essenciais para a ligação à ACE-2 sejam mutados na proteína spike do SARS-CoV-2, esse novo coronavírus pode usar o ACE humano, de porco, morcego e civeta em experimentos, mas não pode usar o ACE de camundongo -2 para inserir células hospedeiras. Em teoria, a proteína spike de SARS-CoV-2 também pode interagir com a ACE-2 de outros animais.

Nos primeiros 99 relatórios clínicos de pacientes diagnosticados com infecção por SARS-CoV-2, os sintomas comuns foram febre e tosse ( 0010010 gt; 80%). Falta de ar ({{5}}%) e dor muscular (11%) também foram encontradas nesses pacientes. Ao contrário dos pacientes infectados pelo coronavírus humano que causa o resfriado comum, o corrimento nasal e a garganta inflamada são raros em pacientes hospitalizados (≤ 5%), mas podem ser mais comuns em pacientes com condições mais brandas. Nas séries de casos hospitalares, foram encontradas evidências radiológicas de pneumonia bilateral (7 5%) ou unilateral (2 {{7}%)), às vezes com múltiplas manchas e turbidez em vidro fosco (opacidades em vidro fosco ). 17% dos pacientes têm síndrome do desconforto respiratório agudo, que às vezes leva à falência de múltiplos órgãos e à morte. Aproximadamente 7 5% dos pacientes necessitam de oxigênio suplementar, enquanto 13% requerem ventilação mecânica. As idades desses pacientes variam de 21 a 82 anos, dos quais 67% dos pacientes têm mais de 5 0 anos de idade e 5 1 % de pacientes têm comorbidades potenciais. Suas manifestações clínicas e progressão são semelhantes às dos pacientes com MERS ou SARS.

Dados recentes de casos agrupados sugerem que as manifestações clínicas gerais dessa doença podem ser mais heterogêneas. Sintomas do trato respiratório superior, como dor de garganta e congestão nasal, além de diarréia, podem ocorrer em casos mais leves. Evidências radiológicas de pneumonia podem ocorrer mesmo em infecções assintomáticas. Esses casos agrupados também indicam que os idosos estão relacionados a doenças mais graves, e a gravidade dos jovens e crianças diminui gradualmente. Um aumento na gravidade das doenças relacionadas à idade também foi observado na SARS.

Amostras do trato respiratório inferior (como escarro) parecem ter uma carga viral maior do que amostras do trato respiratório superior (como esfregaços na garganta). O RNA viral também foi detectado em amostras de sangue e fezes, mas as pessoas não sabem se essas amostras não respiratórias são infecciosas. Considerando que as amostras de fezes de pacientes com SARS são infecciosas sob certas circunstâncias (por exemplo, o incidente em Hong Kong Amoy Gardens), é recomendável tomar medidas para evitar a transmissão de fezes pela boca.

Além de alguns casos iniciais de COVID-1 9, infecções humanas subsequentes também são causadas por transmissão interpessoal sustentável. Usando os primeiros 425 casos confirmados em Wuhan, Li et al. Estimou o período médio de incubação da infecção por SARS-CoV - 2 em 5. 2 dias (95% de intervalo de confiança (IC), 4. { {8}} a {{{{}}}}}. 0). Cerca de 95% dos casos foram 12. 5 Os sintomas aparecem em alguns dias; portanto, os 14 dias de observação ou isolamento médico atualmente recomendados são razoáveis. O número de regenerações (R0, o número de casos secundários esperados em populações totalmente suscetíveis) e o tempo de duplicação da epidemia são estimados em 2. 2 (95% CI, {{1 { {21}}}}. 4-3. 9) e {{9}}. 4 dias (95% CI, 4. { {5}} a {{1 9}} 4). A pesquisa de outras pessoas 0010010 # 3 9; também obteve valores aproximadamente semelhantes. Isso é comparável ao que foi observado durante a epidemia de SARS. No entanto, a disseminação de SARS-CoV - 2 pode ocorrer em pacientes com doença leve. Se a propagação ocorrerá mais tarde no período de incubação ainda é controverso. Isso está em nítido contraste com o modo de transmissão observado durante a epidemia de SARS: a transmissão da SARS ocorre apenas {{7} a 5 dias após o início dos sintomas e raramente ocorre antes disso. Tomados em conjunto, esses resultados sugerem que é improvável que as intervenções de saúde pública que interrompam com sucesso a disseminação do SARS-CoV sejam igualmente eficazes na atual epidemia de COVID-1 9.

Wu et al. Estima-se que havia mais de 75 000 pessoas infectadas em Wuhan entre dezembro 1, 2019 e janeiro 25, 2020 usando dados de casos de exportação e viagens dados do modo de Wuhan. Com base nas tendências atuais e assumindo um declínio na capacidade de expansão devido à intervenção, eles prevêem que o surto em Wuhan atingirá o pico em abril 2020. Eles também prevêem que a epidemia continuará a crescer exponencialmente fora de Wuhan. Suas simulações mostram ainda que as intervenções de saúde pública podem reduzir a propagação da doença em 50%, mas sem reduzir a mobilidade da população, o crescimento exponencial da doença pode ser significativamente atrasado por pelo menos alguns meses. Embora medidas ativas de controle de doenças, como suspensões escolares e isolamento social, possam atrasar o estabelecimento de rotas de transmissão em países com risco de doenças importadas, não está claro se a transmissão global da doença pode ser evitada.

Embora muitas coisas tenham sido aprendidas nas últimas semanas, ainda existem muitas lacunas importantes no conhecimento, incluindo o modo de transmissão, a estabilidade do vírus no meio ambiente, a patogênese e tratamentos e vacinas eficazes. Na situação atual, a questão mais importante é a gravidade da doença. Vale ressaltar que nos primeiros dias da pandemia de gripe H 1 N 1 em 2009, as mortes relatadas foram estimadas em até 1 0%. No entanto, estudos epidemiológicos de soros de base populacional estratificados por idade mostram que a verdadeira taxa geral de mortalidade de casos é de cerca de 0,00 1%. Portanto, são necessários estudos epidemiológicos séricos para estimar com segurança a verdadeira gravidade da doença. As infecções passadas também podem se traduzir em imunidade da população, que são dados que precisam ser considerados no futuro modelo de transmissão desse vírus. Deve-se notar que a infecção por MERS-CoV ou doença por MERS nem sempre resulta em uma resposta de anticorpos detectável. Se a infecção por SARS-CoV-2 tiver uma cinética de reação de anticorpo semelhante à infecção por MERS-CoV, isso poderá ter um impacto na epidemiologia sérica e na imunidade da população. Portanto, é urgente estudar a dinâmica de anticorpos da SARS-CoV-2 e a dinâmica da resposta imune mediada por células.

参考资料：

Leo LM Poon et al. 0010010 nbsp;Surgimento de um novo coronavírus humano que ameaça a saúde humana. Nature Medicine, 2020, doi: 10. 10 38 / s41591-020-0796-5.