Peso pesado do Sarcoma de Kaposi (KS): o único medicamento oral e primeiro novo em 20 anos, Bristol-Myers Squibb Pomalyst (Pomalidomida) aprovado pelos Estados Unidos!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou o Pomalyst (pomalidomida), um imunomodulador com atividade antitumoral para o tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi (sarcoma de Kaposi), especificamente: ({{2}}) pacientes com sarcoma de Kaposi relacionados à AIDS cuja doença desenvolveu resistência a medicamentos anti-retrovirais altamente eficazes (HAART); (2) Pacientes com sarcoma Kaposi HIV negativo

Vale ressaltar que o Pomalyst é o único medicamento terapêutico oral e o primeiro novo aprovado para o tratamento do sarcoma de Kaposi&(KS) por mais de 20 anos. Deve-se ressaltar que os pacientes com sarcoma de Kaposi' relacionados à AIDS devem continuar usando o HAART para tratar o HIV de acordo com as recomendações do médico&# 39.

Pomalyst recebeu a aprovação acelerada do FDA' aprovação de medicamentos inovadores (BTD), qualificação de medicamentos órfãos (ODD) para o tratamento da indicação de sarcoma do Kaposi&# 39 acima. Essa aprovação acelerada é baseada nos dados da taxa total de resposta (ORR) do ensaio clínico de braço único de fase I / II de rótulo aberto (12-C-0047). A aprovação contínua para essas indicações dependerá da verificação e descrição dos benefícios clínicos em estudos confirmatórios.

O sarcoma de Kaposi&é um câncer raro, geralmente manifestado como lesões na pele, mas também pode se desenvolver em várias outras partes do corpo, incluindo pulmões, linfonodos e sistema digestivo. Nos Estados Unidos, a incidência anual desta doença é de 6 partes por milhão e afeta principalmente pessoas com baixa função imunológica. O Pomalyst é um medicamento oral e é o primeiro novo tratamento aprovado para o tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi&em mais de {{3} anos.

Diane McDowell, vice-presidente de assuntos médicos globais da Bristol-Myers Squibb, disse:&- Pacientes com sarcoma de Kaposi&têm pouco controle sobre sua doença nos últimos 20 anos. Estamos satisfeitos que novas pesquisas sobre Pomalyst nesta área de doenças raras nos permitiram fornecer aos pacientes opções de tratamento oral muito necessárias. GG?

Robert Yarchan, MD, diretor da Divisão de Malignidades ao HIV e Aids do Centro de Pesquisa do Câncer (CCR) do Instituto Nacional do Câncer (NCI), disse:&- Pomalyst mostrou resultados positivos em pacientes com Kaposi&# {{0} sarcoma de s, independentemente de seu status de HIV. Além disso, a droga também fornece uma terapia oral com um mecanismo de ação diferente das drogas quimioterápicas citotóxicas comumente usadas para tratar o sarcoma de Kaposi GG. GG?

Conforme indicado no aviso da caixa preta das informações sobre a prescrição, o Pomalyst pode causar danos ao feto e é proibido para mulheres grávidas. O Pomalyst está disponível apenas no Pomalyst REMS®, um plano de distribuição restrito. Nos pacientes que recebem Pomalyst, podem ocorrer trombose venosa profunda, embolia pulmonar, infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral, e a tromboprofilaxia deve ser administrada.

Esta aprovação é baseada em dados de um estudo de fase I / II de braço único aberto 12-C-0047. O estudo avaliou a segurança, a farmacocinética e a eficácia do Pomalyst em pacientes com sarcoma sintomático HIV-positivo e negativo para o HIV Kaposi GG, os quais a maioria possui doença avançada.

O julgamento foi conduzido por uma equipe liderada por Robert Yarchoan sob o Acordo de Pesquisa e Desenvolvimento Colaborativo (CRADA). Um total de 28 pacientes (18 HIV positivos e 10 negativos) receberam Pomalyst na dose de 5 mg e a tomaram oralmente uma vez ao dia durante {{5} } ciclos (um ciclo de 28 dias) até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável. O estudo excluiu pacientes com pulmão sintomático ou sarcoma visceral de Kaposi GG, história de tromboembolismo venoso ou arterial e doenças procoagulantes. Durante todo o curso do tratamento, o paciente recebeu aspirina 81 mg de tromboprofilaxia uma vez ao dia. O tempo médio desde o início do tratamento até a ocorrência da primeira remissão foi de 1. 8 meses (0,9-7. 6).

O objetivo primário do estudo foi a taxa de resposta geral (ORR, incluindo resposta completa [CR], resposta clínica completa [cCR], resposta parcial [PR]), que foi investigada pelo investigador de acordo com o Comitê de Câncer do AIDS Clinical Grupo de Ensaios (ACTG) contra Kaposi Os critérios de resposta ao sarcoma foram avaliados.

Os dados mostraram que, entre todos os pacientes, a ORR foi de 71% (20 / 28; 95% IC: {{4}}, {{5 }}), dos quais {{6}}% (4 / 28) pacientes atingiram RC e 57% (16 / {{2} }) os pacientes alcançaram RP. A duração mediana da remissão (DOR) para todos os pacientes foi de 12. 1 meses (95% IC: 7. 6, 16 . 8). Além disso, entre os pacientes com remissão, 50% dos pacientes mantiveram remissão durante 12 meses de tratamento com Pomalyst.

As reações adversas mais comuns (≥ 30%), incluindo anormalidades laboratoriais, são diminuição absoluta de neutrófilos ou contagem de glóbulos brancos, aumento de creatinina ou glicose, erupção cutânea, prisão de ventre, fadiga, hemoglobina, plaquetas, fosfato, albumina ou cálcio Reduzido, aumentado ALT, náusea e diarréia. 11% (3 / 28) dos pacientes foram descontinuados permanentemente devido a reações adversas. Não foram encontrados novos sinais de segurança. No sarcoma de Kaposi&# 3 9; s, a segurança de Pomalyst é consistente com a segurança de Pomalyst conhecido nas indicações aprovadas.

O sarcoma de Kaposi (sarcoma de Kaposi, KS) é um câncer raro, geralmente manifestado como lesões na pele, mas também pode se desenvolver em várias outras partes do corpo, incluindo pulmões, linfonodos e sistema digestivo. O sarcoma de Kaposi' é causado pelo vírus do herpes associado ao sarcoma de Kaposi' (KSHV, também conhecido como vírus do herpes humano tipo 8 [HHV-8]) e é mais comum em pessoas infectadas pelo HIV com função imunológica comprometida.

Embora o uso combinado da terapia antirretroviral (cART ou HAART) tenha reduzido a incidência do sarcoma de Kaposi&nos Estados Unidos, a doença ainda ocorre a uma taxa de cerca de 6 casos por milhão pessoas. O sarcoma de Kaposi&é mais comum em áreas com menos tratamento de AIDS no mundo. Na África subsaariana e em outras regiões, mais pessoas estão infectadas com o vírus do herpes associado ao sarcoma de Kaposi&(KSHV), que é o mais comum entre os homens em alguns países.

Pomalyst é um imunomodulador com atividade antitumoral. O medicamento é um análogo da talidomida que foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos: (1) combinado com dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo (MM). Especificamente, pacientes que receberam anteriormente pelo menos {{{{ 4}}}} terapias (incluindo inibidores da lenalidomida e do proteassoma) mostraram progressão da doença durante a última terapia ou dentro de 60 dias após a conclusão do tratamento; (2) Pacientes com sarcoma de Kaposi' s, especificamente pacientes com SK relacionados à AIDS e pacientes com HIV negativo que falharam no tratamento com HAART.