Johnson&Johnson Ponvory (ponesimod) UE está prestes a ser aprovada

Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson& Johnson (JNJ), anunciou recentemente que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação do Ponvory (ponesimod), que é um medicamento administrado uma vez ao dia por via oral, Seletivo Modulador do receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recorrente (RMS) com doença ativa determinada por características clínicas ou de imagem. A esclerose múltipla (EM) tem várias formas de recorrência e os sintomas muitas vezes são imprevisíveis, o que representa um fardo único para o ser humano, a sociedade e a economia.

Agora, os pareceres do CHMP serão submetidos à Comissão Europeia (CE) para revisão, que geralmente toma uma decisão de revisão final dentro de 2 meses. Se aprovado, Ponvory se tornará Johnson& Primeiro plano de tratamento de Johnson' para pacientes com RMS com doença ativa determinada por características clínicas ou de imagem.

Em termos de regulamentação dos EUA, em março de 2021, Ponvory foi aprovado pelo FDA para o tratamento de pacientes adultos com RMS, incluindo síndrome clinicamente isolada (CIS), esclerose múltipla recorrente-remitente (RRMS) e esclerose múltipla tipo secundária progressiva ativa (SPMS). Em termos de medicação, para a maioria dos pacientes, Ponvory não requer teste genético ou monitoramento cardíaco de primeira dose. No entanto, uma vez que o início do tratamento com Ponvory pode causar uma diminuição da frequência cardíaca, recomenda-se que os doentes com história de doença cardíaca específica sejam monitorizados para a primeira dose.

Vale ressaltar que Ponvory é a primeira e única terapia oral de modificação de doenças aprovada pelo FDA dos EUA para conduzir um estudo controlado sobre a terapia oral comercializada. Comparado com o amplamente utilizado medicamento de tratamento padrão oral de primeira linha Aubagio (nome comercial chinês: Aubagio, nome genérico: teriflunomida, teriflunomida), Ponvory demonstrou eficácia superior na redução da taxa de recorrência anual (a taxa de recorrência anual é reduzida em quase um- terceiro), e mais de 10 anos de dados cumulativos de pesquisas clínicas comprovaram sua eficácia e segurança.

Aubagio é um medicamento oral da Sanofi. Foi aprovado para comercialização nos Estados Unidos e na União Europeia em setembro de 2012 e agosto de 2013. É usado para tratar a esclerose múltipla recorrente (RMS). A droga é uma droga líder na indústria. Os medicamentos orais para a esclerose múltipla foram comercializados em mais de 70 países e regiões em todo o mundo. Na China, o Aubagio foi aprovado para comercialização em julho de 2018 e é o primeiro tratamento modificador da doença oral aprovado para o tratamento da esclerose múltipla na China.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune crônica do sistema nervoso central, caracterizada por desmielinização e perda de axônios, levando a danos nos nervos e incapacidade grave. Embora tenha havido progresso nos últimos anos, ainda existem necessidades médicas não atendidas neste campo. Comparado com os tratamentos existentes no mercado, o Ponvory tem demonstrado excelente eficácia, principalmente na redução do acúmulo de novas lesões inflamatórias e incapacidades. Depois que Ponvory chegar ao mercado, ele fornecerá um novo medicamento oral importante para pacientes com esclerose múltipla recorrente (RMS).

As opiniões de revisão positivas do CHMP baseiam-se nos resultados do estudo OPTIMUM de fase III frente a frente (NCT02425644). O estudo foi realizado em pacientes adultos com RMS e comparou a eficácia, segurança e tolerabilidade de ponesimod e Aubagio.

Vale a pena mencionar que o estudo OPTIMUM é o primeiro estudo frente a frente controlado em grande escala que compara dois medicamentos orais para o tratamento de RMS. Os dados mostraram que o ponesimod (20 mg, uma vez ao dia) mostrou superioridade em comparação com Aubagio (14 mg, uma vez ao dia) em termos de desfecho primário e vários desfechos secundários do estudo.

Os dados específicos são: (1) Em termos de desfecho primário, desde o início até a 108ª semana de tratamento, em comparação com o grupo de tratamento de Aubagio, a taxa de recorrência anual (ARR) do grupo de tratamento com ponesimod foi estatisticamente significativamente reduzida em 30,5% (ARR: 0,202 vs 0,290, p=0,0003). (2) Em termos dos principais desfechos secundários, de acordo com os sintomas de fadiga e pontuação de esclerose múltipla recorrente do questionário de impacto (FSIQ-RMS) na semana 108, os sintomas de fadiga no grupo de tratamento com ponesimod foram estatisticamente significativos em comparação com o grupo de tratamento de Aubagio. diferença média: -3,57, p=0,0019). (3) Em termos de outros desfechos secundários, em comparação com o grupo de tratamento Aubagio, o número de lesões ativas isoladas combinadas (CUAL) no cérebro do grupo de tratamento com ponesimod foi significativamente reduzido em 56% (p< 0,0001).="" (4)="" a="" segurança="" do="" ponesimod="" observada="" neste="" estudo="" é="" consistente="" com="" a="" segurança="" de="" estudos="" anteriores="" e="" outros="" moduladores="" do="" receptor="" s1p="" conhecidos.="" o="" evento="" adverso="" mais="" comum="" (teae)="" no="" grupo="" de="" tratamento="" com="" ponesimod="" durante="" o="" tratamento="" é="" alanina="" aminotransferase="" elevada="" (alt),="" nasofaringite,="" dor="" de="" cabeça,="" infecção="" do="" trato="" respiratório="">

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória autoimune crônica do sistema nervoso central que afeta 2,3 milhões de pessoas em todo o mundo. A incidência de mulheres é três vezes maior que a de homens. A doença é caracterizada por desmielinização e perda de axônios, levando ao comprometimento da função nervosa e incapacidade grave. Os tipos de recorrência de EM incluem síndrome clínica isolada (CIS), esclerose múltipla remitente-recorrente (EMRR, responsável por 85% de todos os casos de EM) e esclerose múltipla progressiva secundária (SPMS). MS é uma das causas mais comuns de disfunção neurológica em pessoas jovens e de meia-idade. Embora a incidência varie em todo o mundo, a incidência é mais alta na Europa e na América do Norte.

Os sintomas da esclerose múltipla recorrente (RMS) variam de pessoa para pessoa e podem mudar ou flutuar com o tempo. Além de muitos sintomas visíveis comuns, há também alguns sintomas invisíveis que os pacientes com esclerose múltipla podem ter dificuldade em expressar, mas podem afetar seriamente seu humor geral e bem-estar social, como dor, fadiga ou dormência. Recidiva é definida como sintomas neurológicos novos, agravantes ou recorrentes que duram mais de 24 horas sem febre ou infecção. A recorrência pode ser completamente remitida em dias ou semanas, ou pode levar à incapacidade contínua e acúmulo de incapacidade.

O ingrediente farmacêutico ativo de Ponvory é o ponesimod, que é um novo modulador seletivo do receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) oral, que pode inibir funcionalmente a atividade da proteína S1P e ligar linfócitos a linfonodos para reduzir o número de linfócitos circulantes que podem cruzar a barreira hematoencefálica. Em pacientes com esclerose múltipla (EM), os linfócitos entram no cérebro e danificam a mielina (mielina). A bainha de mielina é uma bainha protetora que pode isolar as células nervosas. O dano da mielina pode diminuir ou parar a condução nervosa e produzir sintomas neurológicos e sinais de esclerose múltipla.

Atualmente, o receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) tornou-se um alvo importante para o desenvolvimento de novos medicamentos na área de MS. Em março de 2019, Novartis' O modulador oral do receptor S1P Mayzent (siponimod) foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com RMS. Em março de 2020, o Zeposia (ozanimod), um modulador oral do receptor S1P da Xinji (adquirido pela Bristol-Myers Squibb), foi aprovado pelo FDA dos EUA para tratar pacientes adultos com RMS.

Depois que Ponvory se tornar público, ele competirá diretamente com Mayzent e Zeposia. Além disso, o Ponvory também enfrenta a concorrência de muitos outros medicamentos orais, como Novartis 'Gilenya, Sanofi's Aubagio, Biogen's Tecfidera e Vumerity, Merck's Mavenclad e Roche's anticorpos que requerem apenas 2 infusões por ano Ocrevus.