O inibidor Odevixibat recebeu uma revisão prioritária da FDA dos EUA!

Albireo Pharma é uma empresa de doenças hepáticas clinicamente raras que desenvolve novos reguladores de ácido biliar. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamentos (NDA) para o odevixibat, um medicamento oral uma vez por dia para o tratamento da coceira intrahepática familiar progressiva (PFIC) do paciente. O PFIC é uma doença rara e devastadora, e a única opção para muitos pacientes é o transplante de fígado ou outra cirurgia invasiva.

A FDA concedeu a revisão prioritária do Odevixibat NDA e designou a data-alvo da Lei de Taxas de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) de 20 de julho de 2021. Em dezembro do ano passado, albireo submeteu simultaneamente os documentos de solicitação de marketing da Odevixibat à FDA dos EUA e à UE EMA. Na UE, a EMA revisará o odevixibat através de um processo acelerado de aprovação. Anteriormente, a EMA concedeu à Odevixibat a Designação de Medicamentos Órfãos e Designação de Medicamentos Prioritários (PRIME) para o tratamento de PFIC, e a FDA concedeu à Odevixibat a Designação de Fast Track (FTC), Designação de Doenças Pediátricas Raras (RPDD) e Designação de Medicamentos Órfãos (ODD) para o tratamento de PFIC.

Se aprovado, o odevixibat se tornará o primeiro medicamento terapêutico aprovado para PFIC nos Estados Unidos e na Europa. Após obter a aprovação da FDA, Albireo será elegível para um raro vale de revisão de prioridade de doença pediátrica (PRV).

A estrutura química do odevixibat (fonte da imagem: medkoo.com)

odevixibat é um inibidor pioneiro, potente, seletivo, não sistêmico, de ácido biliar ileal (IBAT), com exposição sistêmica mínima e atuando localmente no intestino. Atualmente, a droga está sendo desenvolvida para o tratamento de doenças raras do fígado cholestático infantil, incluindo PFIC, atresia biliar e síndrome de Alagille; entre eles, PFIC é a primeira indicação alvo.

Ron Cooper, presidente e CEO da Albireo, disse: "Com a apresentação de documentos de aplicação regulatória concluídos em tempo recorde e revisados pela FDA e pela EMA, o odevixibat tem o potencial de se tornar o primeiro medicamento aprovado para o tratamento do PFIC. Além disso, sem tratamentos aprovados, o PFIC oferece uma oportunidade de negócios emocionante e abrirá caminho para outras indicações da síndrome de Alagille e da atresia biliar."

PfIC é uma doença rara e devastadora que pode levar a doenças hepáticas progressivas que ameaçam a vida. Em muitos casos, o PFIC pode causar cirrose e insuficiência hepática nos primeiros 10 anos de vida. Atualmente, não há medicação para tratar PFIC, apenas opções cirúrgicas. Se aprovado, o odevixibat fornecerá às crianças um PFIC uma opção de medicação oral uma vez por dia.

Dados divulgados na reunião da AASLD em novembro de 2020 confirmaram que o tratamento odevixibat pode proporcionar alívio durável para pacientes com PFIC. O estudo clínico global fase 3 PEDFIC-1 é o maior estudo já realizado em PFIC. Os resultados mostraram que o estudo atendeu ao ponto final primário dos requisitos regulatórios dos EUA e da UE: em comparação com o placebo, o odevixibat reduziu significativamente a resposta ao ácido biliar (SBA, p=0,003), melhorou significativamente a coceira na pele (p=0,004), e a taxa de diarreia foi apenas para um único dígito. Além disso, dados de longo prazo do PEDFIC-2 (estudo de extensão da fase 3) mostraram que, em pacientes tratados por até 48 semanas, a SBA foi continuamente e persistentemente reduzida, a avaliação do prurido melhorou e os indicadores de função hepática e de crescimento foram encorajadores. Nesses dois estudos, o odevixibat foi bem tolerado, e os eventos adversos (TEAE) causados pelo tratamento foram, em sua maioria, leves ou moderados.

No geral, esses estudos confirmaram mais uma vez que o odevixibat tem potencial para se tornar o primeiro medicamento aprovado para o tratamento do PFIC. O PFIC é uma doença devastadora e atualmente é tratado com cirurgia, incluindo transplante de fígado. Ovidixbat é um medicamento de tratamento seguro e eficaz, que tem o potencial de trazer mudanças reais aos pacientes com PFIC e suas famílias. Após obter aprovação regulatória, a Albireo planeja lançar o odevixibat no mercado no segundo semestre de 2021.

PEDFIC-1 é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico global fase 3, realizado em 62 pacientes com PFIC1 ou PFIC2 de 6 meses a 15,9 anos. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber duas doses orais comerciais de odevixibat (40μg/kg/dia, 120μg/kg/dia) ou placebo, uma vez por dia durante 24 semanas. Os pacientes do grupo de tratamento odevixibat receberam cápsulas orais ou sprays uma vez por dia. Estes dois tipos de preparações não requerem refrigeração.

Os dados mostraram que, na análise principal, o estudo atingiu o ponto final primário em consonância com as regulamentações dos EUA: a taxa positiva de avaliação de prurido no grupo de tratamento odevixibat foi de 53,5%, e o grupo placebo foi de 28,7% (p=0,004). Em termos de endpoints secundários, 42,9% dos pacientes do grupo de tratamento odevixibat tiveram uma melhora clinicamente significativa no escore de prurido (definido como: na subescala 0-4, o escore de prurido diminuiu ≥1,0 pontos da linha de base na semana 24), e o grupo placebo foi de 10,5 % (P=0,018).

Além disso, o estudo também atingiu o ponto final primário em conformidade com as regulamentações da UE: 33,3% dos pacientes do grupo de tratamento odevixibat reduziram o ácido biliar sérico (sBA) em 70% ou atingiram 70 níveis de μmol/L, enquanto nenhum paciente do grupo placebo alcançou esse objetivo (p= 0,003). Em termos de endpoints secundários, os ácidos biliares no grupo de tratamento odevixibat diminuíram em média 114,3 μmol/L, e o grupo placebo aumentou em 13,1 μmol/L (p=0,002).

As duas doses de odevixibat foram estatisticamente significantes em cada ponto final. No estudo, o odevixibat foi bem tolerado. A incidência de eventos adversos foi semelhante à do placebo. Durante o estudo, não houve eventos adversos graves (SAE) relacionados a drogas. Os movimentos intestinais mais frequentes foram os eventos adversos gastrointestinais mais comuns relacionados ao tratamento, o que ocorreu em 9,5% dos pacientes tratados com odevixibat e 5,0% no grupo placebo.