Inibidor deucravacitinibe no tratamento da colite ulcerativa (UC) O estudo de fase 2 de prova de conceito falhou!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que o estudo de Fase 2 LATTICE-UC avaliando o novo medicamento antiinflamatório deucravacitinibe (BMS-986165) e placebo para o tratamento de colite ulcerativa (UC) moderada a grave não atingiu o objetivo primário (12º) Remissão clínica semanal) e não atingiu o endpoint secundário de eficácia. Neste estudo, a segurança de deucravacitinibe foi consistente com estudos relatados anteriormente sobre psoríase e artrite psoriática, e nenhum novo sinal de segurança foi observado.

A empresa concluirá uma revisão abrangente dos dados do estudo LATTICE-UC e continuará a avaliar o potencial de deucavitinibe no tratamento de UC no estudo de Fase 2 IM011-127 (incluindo uma dose mais alta).

O deucravacitinibe é o primeiro inibidor da classe, oral, seletivo da tirosina quinase 2 (TYK2), com um mecanismo único de inibição das vias de IL-12, IL-23 e interferon tipo 1. Este medicamento é o primeiro e único inibidor de TYK2 a ser avaliado em pesquisas clínicas para o tratamento de várias doenças imunomediadas.

Samit Hirawat, MD, Chief Medical Officer da Bristol-Myers Squibb disse:&O deucravacitinib provou ser um inibidor seletivo de TYK2 oral altamente eficaz, o primeiro da classe para o tratamento da psoríase. No momento, estamos conduzindo um teste de fase 3. Explore o potencial de deucavitinibe no tratamento da artrite psoriática. Embora não tenhamos obtido uma prova de conceito no estudo de Fase 2 LATTICE-UC, estamos comprometidos com o avanço do deucavitinibe em doenças inflamatórias intestinais (incluindo UC e doença de Crohn [CD]) e projetos clínicos em artrite psoriática, lúpus e outros doenças imunomediadas. A Bristol-Myers Squibb agradece aos pacientes e pesquisadores que participaram do ensaio clínico LATTICE-UC."

Estrutura química do deucravacitinibe

Deucravacitinibe é um novo inibidor seletivo de TYK2 oral desenvolvido pela Bristol-Myers Squibb. Ele tem um mecanismo de ação único, diferente de outros inibidores da quinase. TYK2 é uma quinase de sinal intracelular que medeia a transdução de sinal de IL-23, IL-12 e IFN tipo I. Essas citocinas são citocinas naturais envolvidas na inflamação e na resposta imune.

Atualmente, o deucravacitinibe está sendo avaliado para o tratamento de uma ampla gama de doenças imunomediadas, incluindo psoríase, artrite psoriática, lúpus e doença inflamatória intestinal. A EvaluatePharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, divulgou um relatório no início deste ano prevendo que as vendas de deucravacitinibe em 2026 chegarão a US $ 2,21 bilhões.

Em abril deste ano, a Bristol-Myers Squibb anunciou na 2021 American Academy of Dermatology Virtual Conference Experience (AAD VMX) dois estudos principais de Fase 3 (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2) resultados positivos.

Os resultados mostraram que os dois estudos alcançaram os desfechos primários e secundários comuns: foi confirmado que o deucravacitinibe (6 mg, uma vez ao dia) tem eficácia e superioridade significativas em comparação com o placebo e Otezla (apremilast, 30 mg, duas vezes ao dia), incluindo uma porcentagem significativamente maior de pacientes com área de psoríase e índice de gravidade de pelo menos 75% de melhora em relação ao valor basal (PASI75) em comparação com placebo e Otezla na semana 16, pontuação da avaliação médica geral estática (sPGA) para lesões cutâneas Eliminação completa ou eliminação quase completa (sPGA 0/1), em comparação com Otezla, uma proporção maior de pacientes atingiu PASI75 e sPGA 0/1 na semana 24 e mantida até a semana 52. Neste estudo, o deucravacitinibe foi seguro e bem tolerado.