Incyte e MorphoSys alcançam cooperação para desenvolver o Tafasitamab de anticorpos monoclonais direcionados a CD19 para tratar tumores de células B!

A MorphoSys é uma empresa biofarmacêutica alemã dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras e diferenciadas para pacientes graves. Recentemente, a empresa anunciou que assinou um contrato global de cooperação e licenciamento com a Incyte para desenvolver e comercializar ainda mais o anticorpo anti-CD19 da MorphoSys, o tafasitamab (MOR208), um novo Fc humanizado voltado para anticorpos monoclonais de aprimoramento imunológico CD19, otimizados para o domínio, CD19 é um biomarcador claro para uma variedade de neoplasias de células B.

O Tafasitamab está atualmente em desenvolvimento clínico para o tratamento de uma variedade de neoplasias de células B. No final de dezembro de 2019, a MorphoSys enviou um pedido de aprovação biológica (BLA) ao FDA dos EUA, buscando aprovação para tafasitamab em combinação com lenalidomida para pacientes com linfoma de células B grandes grandes recidivadas ou refratárias (r / r DLBCL). A FDA espera tomar uma decisão em meados de 2020. Na União Europeia, um pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) para tafasitamab para as indicações acima deverá ser apresentado à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) em meados de 2020.

Sob o contrato, a MorphoSys receberá um adiantamento de US $ 750 milhões. Além disso, a Incyte investirá US $ 150 milhões na MorphoSys para adquirir as American Depositary Shares (ADS) da MorphoSys por um prêmio ao preço das ações quando o contrato for assinado. A MorphoSys também será elegível para pagamentos de marco de até US $ 1,1 bilhão, com base na conquista de marcos específicos de desenvolvimento, regulamentação e comercialização. A MorphoSys também receberá royalties em camadas que variam de dez a 20% com base nas vendas líquidas do tafasitamab fora dos Estados Unidos.

Nos Estados Unidos, a MorphoSys e a Incyte comercializarão em conjunto o tafasitamab. A MorphoSys liderará a estratégia de comercialização e registrará todas as receitas de vendas do tafasitamab. As duas partes compartilharão lucros e perdas às 50:50. Fora dos Estados Unidos, a Incyte terá direitos de comercialização exclusivos e liderará a estratégia de comercialização, registrará todas as receitas de vendas do tafasitamab e pagará royalties pelas vendas líquidas da MorphoSys fora dos Estados Unidos. Além disso, as duas partes compartilharão os custos de desenvolvimento relacionados a testes globais e baseados nos EUA, na proporção de 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). A Incyte pagará 100% dos custos futuros de desenvolvimento de testes específicos fora dos Estados Unidos.

Os dois lados concordaram em desenvolver extensivamente o tafasitamab em r / r DLBCL, DLBCL de primeira linha e outras indicações como linfoma folicular [FL], linfoma de zona marginal [MZL] e leucemia linfocítica crônica [CLL]. Incyte liderará um estudo conjunto dos inibidores de PI3Kδ parsaclisib e tafasitamab em doenças malignas de células B r / r. Além disso, a Incyte liderará um estudo de registro potencial para CLL e um estudo de fase III para r / r FL / MZL. O MorphoSys continuará sendo responsável pelos ensaios clínicos em andamento de tafasitamab para linfoma não-Hodgkin (NHL), LLC, DLBCL r / r e DLBCL de primeira linha. As duas partes compartilharão a responsabilidade de lançar mais testes globais. A Incyte planeja promover o desenvolvimento do tafasitamab em mais países, incluindo China e Japão.

O contrato entre a MorphoSys e a Incyte, incluindo investimentos em ações, está sujeito à aprovação das autoridades antitruste dos EUA e das autoridades antitruste da Alemanha e da Áustria e entrará em vigor imediatamente após o cumprimento dos requisitos regulatórios.

Expressão de CD19 em vários estágios de desenvolvimento das células B e no mecanismo do tafasitamab

O tafasitamab é um anticorpo monoclonal humanizado com Fc aprimorado que tem como alvo CD19. O domínio Fc foi modificado (incluindo 2 substituições de aminoácidos S239D e I332E). Aumenta significativamente o anticorpo aumentando sua afinidade pelo FcγRIIIa ativado nas células efetoras. Mecanismos chave para morte celular dependente de tumor por citotoxicidade mediada por célula dependente de célula (ADCC) e fagocitose celular dependente de anticorpo (ADCP). Em estudos pré-clínicos, demonstrou-se que o tafasitamab induz a apoptose direta das células cancerígenas por ligação ao CD19.

Atualmente, o Tafasitamab está sendo desenvolvido para dois tipos de neoplasias de células B, incluindo DLBCL e leucemia linfocítica crônica (LLC). Globalmente, o DLBCL é o tipo mais comum de linfoma não-Hodgkin (NHL) em adultos, representando 40% de todos os casos; A LLC é o tipo mais comum de leucemia em adultos. Em relação à regulamentação, a FDA concedeu a qualificação de medicamentos inovadores para tafasitama (BTD) em outubro de 2017 em combinação com lenalidomida para pacientes com DLBCL r / r que não são adequados para quimioterapia de alta dose (HDC) e transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Em 2014, a FDA concedeu qualificação rápida (FTD) para tafasitamab para tratar r / r DLBCL. Também em 2014, a FDA e a EMA concederam elegibilidade ao medicamento órfão de tafasitamab para tratar DLBCL e CLL / SLL (linfoma de pequenas células).

tafasitamab para malignidades de células B-DLBCL mostra forte eficácia.

Nos Estados Unidos, a submissão do BLA é baseada nos principais resultados da análise do estudo L-MIND do tafasitamab combinado com lenalidomida no tratamento de pacientes com r / r DLBCL e uma observação retrospectiva da eficácia da lenalidomida no tratamento de r / r Pacientes com DLBCL Resultados de uma coorte de controle compatível no estudo sexual Re-MIND.

-L-MIND: Este é um estudo de fase II de braço único e aberto que está avaliando o tafasitamab em combinação com a lenalidomida, que recebeu anteriormente pelo menos uma, mas não mais do que três terapias (incluindo uma terapia direcionada anti-CD20, como como Rituximab), pacientes R / R DLBCL que não são elegíveis para quimioterapia em altas doses (HDC) e subsequente transplante autólogo de células-tronco (ASCT).

Em maio deste ano, o estudo L-MIND alcançou seu objetivo primário: a taxa de resposta total (ORR) de tafasitamab + lenalidomida foi de 60% e a taxa de resposta completa (CR) foi de 43%. Em um acompanhamento médio de 17,3 meses, a sobrevida livre de progressão (PFS) foi de 12,1 meses; a remissão foi durável com uma duração mediana de resposta (DOR) de 21,7 meses. Em um acompanhamento médio de 19,6 meses, a sobrevida global mediana (OS) ainda não havia atingido (IC 95%: 18,3 meses-NR), e a taxa de sobrevida em 12 meses foi de 73,3%.

-Re-MIND: Um estudo retrospectivo observacional de dados do mundo real projetado para isolar a contribuição do tafasitamab em um regime de combinação com lenalidomida e demonstrar a eficácia da terapia combinada. O estudo comparou dados de resposta do mundo real de pacientes que receberam DLBCL r / r com monoterapia com lenalidomida e os resultados de eficácia de tafasitamab e lenalidomida em pacientes com DLBCL r / r no estudo L-MIND. O estudo coletou dados de 490 pacientes no mundo real dos EUA e da Europa que receberam lenalidomida em monoterapia para R / R DLBCL que não eram elegíveis para transplante. Desses, 76 foram comparados com 76 pacientes no estudo L-MIND em termos de características basais importantes. Tem uma correspondência de 1: 1.

A análise mostrou que o estudo atingiu o objetivo primário: a terapia combinada tafasitamabe + lenalidomida tem vantagens clínicas em relação à monoterapia com lenalidomida. Os dados específicos são: comparados à monoterapia com lenalidomida, a terapia combinada de tafasitamabe + lenalidomida tem uma superioridade estatisticamente significante no endpoint ORR principal (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), em="" superioridade="" consistente="" também="" foi="" observada="" em="" todos="" os="" desfechos="" secundários,="" incluindo:="" taxa="" de="" resposta="" completa="" (rc:="" 39,5%="" vs="" 11,8%,="" p=""><0,0001), sobrevida="" global="" (os="" mediana:="" não="" atingindo="" vs="" 9,3="" meses,="" p=""><>

"CAR-T Killer": o tafasitamab desafiará duas terapias CD19 CAR-T que estão no mercado

Alguns analistas apontaram que após a listagem do tafasitamab, ele desafiará diretamente as duas terapias anti-CD19 CAR-T no mercado que tratam R / R DLBCL-Novartis Kymriah e Gilead Yescarta. A terapia com CAR-T é diferente das pequenas moléculas ou bioterapias convencionais, que é um produto de terapia com células T vivo. Os procedimentos de tratamento com Kymriah e Yescarta exigem que as células T do paciente sejam isoladas e geneticamente modificadas in vitro para permitir que as células T expressem um receptor de antígeno quimérico (CAR) projetado para atingir o CD19 e depois devolva as células T modificadas ao paciente. Encontre células cancerígenas que expressam CD19 e desempenhem um papel terapêutico.

Em termos de eficácia, o tafasitamab é comparável ao Kymriah e Yescarta. Em termos de medicação, tanto o Kymriah quanto o Yescarta precisam ser preparados separadamente para cada paciente, o que leva um certo tempo, e o tafasitamab é um anticorpo monoclonal pronto para uso, produzido industrialmente, disponível sob demanda. Em termos de custos de tratamento, Kymriah e Yescarta custam centenas de milhares de dólares, enquanto o tafasitamab pode ser controlado muito baixo. Alguns analistas compararam o tafasitamab como um "assassino da terapia celular CAR-T". Se o medicamento for comercializado com sucesso, inevitavelmente terá um enorme impacto em Kymriah e Yescarta.

Fonte original: MorphoSys e Incyte assinam contrato global de colaboração e licença para Tafasitamab (notícias com recursos adicionais)