IGF-1R que visa o anticorpo monoclonal Tepezza entra em ensaios clínicos de fase 4: tratamento de pacientes com TED crônicos (inativos)!

Horizon Therapeutics anunciou recentemente que um ensaio clínico de Fase 4 (NCT04583735) avaliando a eficácia e segurança de Tepezza (teprotumumabe) no tratamento de doença ocular crônica (inativa) da tireoide (TED) inscreveu o primeiro paciente.

Tepezza é o primeiro e único medicamento aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de TED. Foi aprovado para comercialização em janeiro de 2020. O medicamento é um anticorpo monoclonal totalmente humano (mAb) e receptor do fator de crescimento semelhante à insulina-1. (IGF-1R) Formulação de direcionamento. TED é uma doença autoimune grave, progressiva e rara que ameaça a visão. Está associada a exoftalmia (globo ocular), visão dupla, visão turva, dor, inflamação e defeitos faciais.

O TED começa na fase aguda (ativa), durante a qual os sinais e sintomas de inflamação, como dor nos olhos, inchaço, exoftalmia (globo ocular) e diplopia, progridem com o tempo. Posteriormente, a doença entra em uma fase crônica (inativa), a inflamação não existe mais ou é significativamente reduzida, mas ainda podem existir sinais e sintomas significativos.

Este ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo e multicêntrico de Fase 4 avaliará a eficácia, segurança e tolerabilidade de Tepezza e placebo no tratamento de pacientes com TED crônico. No momento da triagem inicial, todos os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e o diagnóstico inicial de TED há pelo menos 3 e menos de 8 anos. O paciente não recebeu anteriormente radioterapia orbital, descompressão orbital ou cirurgia de estrabismo. Aproximadamente 60 pacientes adultos que atendem aos critérios de elegibilidade do estudo receberão infusão de Tepezza ou placebo na proporção de 2: 1. A primeira dose de infusão é de 10 mg / kg e as 7 doses de infusão restantes são de 20 mg / kg. Uma vez a cada 3 semanas, um total de 8 infusões.

O endpoint primário de eficácia é a mudança da linha de base na exoftalmia (globo ocular) no olho do estudo na semana 24. O teste também avaliará as taxas de resposta da exoftalmia, taxas de resposta à diplopia, mudanças na dor orbital, mudanças no volume muscular e mudanças na aparência e subescalas de função visual do questionário Graves Quality of Life (GO QoL). Aqueles que completaram o período de tratamento podem optar por entrar no período de expansão em rótulo aberto, durante o qual receberão 8 infusões de Tepezza.

O Dr. Raymond Douglas, investigador do ensaio clínico de Fase 4 e diretor do Programa de Doenças Orbitais e da Tireóide do Sid Sinai Medical Center nos Estados Unidos, disse:" Pacientes em fase crônica da doença continuam a apresentar sintomas de fraqueza, como dor e inchaço nos olhos, que podem interferir na vida diária. E é preciso tratamento, o que é muito comum. Em muitos relatos e análises de casos publicados, o tratamento com Tepezza na fase crônica pode melhorar os sintomas da oftalmopatia tireoidiana, incluindo o inchaço dos olhos. Este estudo de fase 4 nos ajudará a compreender essas observações em um ambiente clínico controlado."

A oftalmopatia tireoidiana (TED) é uma doença autoimune progressiva e debilitante. A janela ativa da doença é limitada e pode ser tratada sem intervenção cirúrgica durante este período. Embora o TED frequentemente ocorra em pacientes com hipertireoidismo ou doença de Grave' s (hipertireoidismo), é uma doença única causada por autoantígenos que ativam complexos de sinalização mediados por IGF-1R nas células em órbita. . Isso pode levar a uma série de efeitos negativos, causando danos irreversíveis a longo prazo.

O TED ativo dura até 3 anos e é caracterizado por inflamação e expansão do tecido atrás do olho. Conforme o TED progride, pode causar sérios danos, incluindo olhos protuberantes (globos oculares salientes), estrabismo (desalinhamento do globo ocular), diplopia (duas visões) e, em alguns casos, cegueira.

No passado, os pacientes tinham que passar por TED ativo até que a doença se tornasse inativa (o que geralmente deixava consequências permanentes e para a deficiência visual) antes de realizar uma cirurgia complexa e cara, mas a cirurgia pode nunca restaurar a visão ou a aparência. Os pacientes com TED frequentemente enfrentam fardos funcionais, psicológicos e econômicos de longo prazo, incluindo incapacidade de trabalhar e se envolver em atividades da vida diária.

O ingrediente farmacêutico ativo da Tepezza, teprotumumab, é um anticorpo monoclonal IgG1 totalmente humano que tem como alvo o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1R). É desenvolvido para o tratamento de doença ocular moderada a grave da tireoide (TED), que geralmente está associada à doença de Grave' (doença de Grave' hipertireoidismo) está relacionada. No estudo OPTIC, os pacientes tratados com teprotumumabe experimentaram uma redução sem precedentes na exoftalmia e, antes disso, a cirurgia só era possível após o fim da doença ativa.

A aprovação do Tepezza no mercado fornece aos médicos o primeiro medicamento para reduzir a exoftalmia, além de outros sintomas dolorosos durante a TED ativa.