FDA concedeu AXS-05 (dextrometorphan/bupropion Modified Release Agent) Qualificação inovadora de drogas!

A Axsome Therapeutics é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico focada no desenvolvimento de tratamentos inovadores para doenças do sistema nervoso central (SNC). Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao AXS-05 (dextrometorfano/bupropion modified release agent) qualificação inovadora de medicamentos (BTD) para o tratamento da doença de Alzheimer (AD) Agitação. Atualmente, nenhum medicamentos foi aprovado para o tratamento da agitação da AD.

Vale ressaltar que esta é a segunda vez que o AXS-05 é premiado com BTD pela FDA dos EUA. Anteriormente, a FDA concedeu AXS-05 BTD para o tratamento de depressão grave (MDD), bem como a qualificação rápida (FTD) para o tratamento da depressão refratária (TRD) e agitação AD.

BTD é um novo canal de revisão de medicamentos criado pela FDA em 2012. O objetivo é acelerar o desenvolvimento e revisão de tratamentos para doenças graves ou com risco de vida e há evidências clínicas preliminares de que a droga pode melhorar substancialmente a condição da droga em comparação com as drogas terapêuticas existentes. Novo remédio. A obtenção de medicamentos BTD pode ser mais estreitamente guiada por altos funcionários da FDA durante a pesquisa e desenvolvimento para garantir que os pacientes sejam fornecidos com novas opções de tratamento no menor tempo.

A doença de Alzheimer (DA) é o tipo mais comum de demência, caracterizada por um declínio nas habilidades cognitivas e sintomas comportamentais e psicológicos, incluindo inquietação. A agitação pode ser observada em 70% dos pacientes com DA, o que está relacionado ao declínio acelerado da capacidade cognitiva, à colocação precoce em lares e ao aumento da mortalidade. Estudos clínicos mostraram que o AXS-05 pode melhorar de forma rápida, substancial e significativamente a agitação de pacientes com DA em comparação com o placebo.

O AXS-05 é um novo antagonista receptor NMDA, oral e proprietário com atividade multimodal que está atualmente em desenvolvimento clínico para o tratamento de depressão e outras doenças do sistema nervoso central (SNC). O AXS-05 é composto de formulações proprietárias e dosagens de dextrometorfano e bupropion, e usa a tecnologia de inibição metabólica do Axsome.

O componente dextrometorfano do AXS-05 é um antagonista do receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) não competitivo, também conhecido como modulador de receptor de glutamato, que é um novo mecanismo de ação significa que sua ação é diferente da maioria dos medicamentos depressivos disponíveis atualmente. O componente dextrometorfórfão do AXS-05 também é um agonista receptor sigma-1, antagonista do receptor de acetilcolina nicotina, inibidor de transporte de serotonina e norepinefrina. O componente bupropion do AXS-05 melhora a biodisponibilidade de dextrometor, um inibidor de recaptação de norepinefrina e dopamina e um antagonista do receptor de acetilcolina nicotínica. O AXS-05 tem mais de 40 patentes americanas e internacionais, e o período de proteção é até 2034.

Atualmente, o AXS-05 provou sua eficácia nos testes de agitação, depressão e cessação do tabagismo do Alzheimer. Além disso, o AXS-05 mostrou rápido início na agitação e depressão do Alzheimer em comparação com os controles positivos de drogas e placebo.

O CEO da Axsome, Herriot Tabuteau, MD, disse: "Este BTD é um marco importante no desenvolvimento do AXS-05 para tratar a agitação do AD. A agitação da AD é uma doença grave, generalizada e debilitante, e atualmente não há um plano de tratamento aprovado. É também o segundo BTD obtido pelo AXS-05, destacando o potencial do AXS-05 para resolver necessidades médicas não atendidas em múltiplas doenças do sistema nervoso central de difícil tratamento. Estamos ansiosos para trabalhar com a FDA nos próximos meses para avançar a AXS -05 P&D para o tratamento da agitação de AD."

Este BTD é baseado em dados da pesquisa Fase II/III ADVANCE-1. Trata-se de um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado, multicêntrico, americano projetado para avaliar a eficácia e a segurança do AXS-05 no tratamento da agitação da AD. Neste estudo, 366 pacientes foram randomizados para receber AXS-05 (aumento de dose para 45 mg/105 mgs duas vezes por dia), bupropion (aumento de dose para 105 mgs duas vezes ao dia) e placebo por 5 semanas. O principal índice de efeito curativo é a Escala de Comportamento Emocional de Agitação Cohen-Mansfield (CMAI, conhecida como escala de Kirsch). CMAI é uma escala de classificação de cuidador de 29 itens usada para avaliar a frequência de comportamentos relacionados à agitação em pacientes com demência, incluindo atividade motora excessiva (como ritmo), ataques verbais (como gritos e gritos) e ataques físicos (como pegar, empurrar e bater).

No final de abril deste ano, a Axsome anunciou que o teste ADVANCE-1 havia atingido seu ponto final principal. Os dados mostraram que na semana 5, em comparação com o grupo placebo, o escore total de CMAI dos pacientes do grupo AXS-05 foi estatisticamente reduzido significativamente: a redução média de 15,4 pontos da linha de base no grupo AXS-05 e a redução média de 11,5 pontos no grupo placebo (p =0,010). Esses resultados representam que o percentual médio do grupo AXS-05 diminuiu do nível de linha de base para 48%, enquanto o percentual médio do grupo placebo diminuiu para 38%. AXS-05 também superou a bupropion no escore total de CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" the="" dextromethorphan="" component="" in="" the="">

O AXS-05 pode melhorar rapidamente os sintomas da agitação. A partir da segunda semana, a melhora do escore total de CMAI por AXS-05 foi numericamente superior ao placebo, e atingiu significância estatística apenas uma semana após a dose completa de AXS-05, ou seja, na terceira semana (p=0,007).

Em comparação com o grupo placebo, a proporção de pacientes do grupo AXS-05 que receberam uma resposta clínica ao CMAI (73% vs 57%, p=0,005) foi estatisticamente aumentada, e a resposta clínica foi definida como uma melhora de 30% ou mais do nível de base alta. Esses resultados são consistentes com a avaliação geral das mudanças medidas pelos médicos que utilizam o estudo colaborativo da doença de Alzheimer modificado- escala de impressão geral da mudança clínica (mADCS-CGIC). Em comparação com o placebo, o AXS-05 apresentou melhora estatisticamente significativa na agitação (p=0,036).

Neste teste, o AXS-05 foi bem tolerado. As reações adversas mais comuns no grupo AXS-05 foram sonolência (8,2% no grupo AXS-05, 4,1% no grupo bupropion, e 3,2% no grupo placebo) e tontura (6,3%, 10,2% e 3,2%, respectivamente) e diarreia (respectivamente 4,4%, 6,1%, 4,4%). Nos grupos AXS-05, bupropion e placebo, as taxas de descontinuação por eventos adversos foram de 1,3%, 2,0% e 1,3%, respectivamente. Entre os pacientes tratados com AXS-05, 3,1% dos pacientes apresentaram eventos adversos graves, enquanto os tratados com bupropion e placebo foram 8,2% e 5,7%, respectivamente. Nenhum evento adverso grave relacionado à droga do estudo foi encontrado em qualquer grupo de tratamento. Houve 1 morte no grupo placebo, 1 morte no grupo bupropion, e nenhuma morte no grupo AXS-05. O Mini-Mental State Examination (MMSE) é um método de medição de função cognitiva geral amplamente utilizado, e não há evidência de que a função cognitiva decline em pacientes que recebem AXS-05. O tratamento AXS-05 não tem nada a ver com sedação.