Aprovado pela UE Imcivree (setmelanotide): reconstruir o consumo de energia e reduzir o peso!

De acordo com os dados mais recentes do banco de dados de aprovação de novos medicamentos da UE, Rhythm Pharmaceuticals' O medicamento Imcivree (setmelanotida) para o tratamento da obesidade rara foi aprovado pela Comissão Europeia (CE): é utilizado para o tratamento da obesidade e gestão da fome em crianças e adultos com obesidade rara com idade ≥6 anos. Especificamente: Pacientes com obesidade confirmada por teste de ser causada por corticosteroide melanocítico pró-opióide (POMC), pró-proteína convertase subtilisina / tipo kexin1 (PCSK1) ou deficiência do receptor de leptina (LEPR). Nos Estados Unidos, o Imcivree foi aprovado em novembro de 2020, com as mesmas indicações acima.

Vale ressaltar que o Imcivree é o primeiro medicamento aprovado para o tratamento dessa rara obesidade genética. Nos Estados Unidos e na União Europeia, a setmelanotida foi premiada com a designação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento de obesidade deficiente em POMC e LEPR e foi premiada com a designação de medicamento revolucionário (BTD) e a designação de medicamento prioritário (PRIME), respectivamente. De acordo com informações do EU New Drug Database, o Imcivree terá um período de exclusividade de mercado de 10 anos para obesidade deficiente em POMC e obesidade deficiente em LEPR, de 19 de julho de 2021 a 19 de julho de 2031.

Obesidade com deficiência de POMC, PCSK1 ou LEPR é uma doença extremamente rara causada por alterações nos genes POMC, PCSK1 ou LEPR. Essas mudanças genéticas danificam a via do receptor da melanocortina 4 (MC4), e a via do receptor MC4 é o hipotálamo, a via que regula a fome, o gasto de energia e o peso corporal. Pacientes obesos com deficiência de POMC, PCSK1 ou LEPR começam a lutar contra a fome extrema e insaciável desde cedo, levando ao aparecimento precoce e obesidade severa.

O ingrediente farmacêutico ativo do Imcivree é o setmelanotide, que é um oligopeptídeo agonista do receptor MC4 pioneiro projetado para restaurar a função da via danificada do receptor MC4 causada pelo defeito do gene a montante do receptor MC, resolvendo assim diretamente a raiz do motivo da doença. A setmelanotida pode restabelecer o gasto energético e o controle do apetite do paciente' reduzir a fome e o peso.

Em estudos clínicos de fase 3, 80% e 45,5% dos pacientes obesos causados ​​por deficiência de POMC ou PCSK1 e deficiência de LEPR, respectivamente, perderam mais de 10% do peso após receber Imcivree por um ano.

Mecanismo de ação do setmelanotídeo

Na União Europeia, a aprovação do Imcivree' s é baseada nos resultados de dois ensaios clínicos de Fase 3 importantes. Esses dois estudos avaliaram, respectivamente, a eficácia e a segurança da setmelanotida no tratamento da obesidade deficiente em POMC (incluindo PCSK1) e obesidade deficiente em LEPR. Ambos os estudos alcançaram o endpoint primário e todos os endpoints secundários importantes. Os dados mostraram que o tratamento com setmelanotida resultou em uma redução estatisticamente significativa e clinicamente significativa no peso corporal e na fome extrema (hiperapetite). É importante ressaltar que durante o período de retirada do medicamento (8 semanas), o peso e a fome dos pacientes aumentaram significativamente e, após o reinício do tratamento, a maioria dos pacientes recuperou a perda de peso e a resposta à fome. Esses dados confirmam o setmelanotide. Pode ajudar a restaurar a função da via MC4R na regulação do peso corporal e no controle do apetite, além de verificar seu efeito terapêutico clínico.

—— Os dados do teste POMC mostraram que 80% (n=8/10) dos pacientes obesos com deficiência de POMC alcançaram uma perda de peso de> 10% (p< 0,0001)="" em="" cerca="" de="" um="" ano,="" e="" 50="" %="" dos="" pacientes="" relataram="" seu="" escore="" de="" fome="" a="" melhora="" atingiu="" ou="" ultrapassou="" 25%="" (p="0,0004)," o="" peso="" foi="" reduzido="" em="" uma="" média="" de="" 25,6%="" da="" linha="" de="" base="">< 0,0001),="" a="" classificação="" de="" mais="" fome="" foi="" reduzido="" em="" uma="" média="" de="" 27,1%="" da="" linha="" de="" base="" (p="0,0005)," e="" a="" perda="" de="" peso="" média="" foi="" de="" 31,2="" kg="" após="" um="" ano="" de="" tratamento="" (70,5="">

—— Os dados do teste de LEPR mostraram que 45,5% (n=5/11) dos pacientes obesos com deficiência de LEPR obtiveram uma perda de peso de> 10% (p=0,0001) em cerca de um ano, e 73% dos próprios pacientes - relatou uma melhora em sua pontuação de fome. Alcançou ou excedeu 25% (p< 0,0001),="" o="" peso="" foi="" reduzido="" em="" uma="" média="" de="" 12,5%="" da="" linha="" de="" base="">< 0,0001),="" a="" classificação="" de="" mais="" fome="" foi="" reduzido="" em="" uma="" média="" de="" 43,7%="" da="" linha="" de="" base="">< 0,0001),="" e="" a="" perda="" de="" peso="" média="" foi="" de="" 16,7="" kg="" (36,8)="" após="" um="" ano="" de="" tratamento="">

Em ambos os estudos, os pacientes com idades entre 6 e 17 anos (n=14) tiveram uma diminuição significativa no IMC no início do estudo. Como esses pacientes ainda não completaram o crescimento, observou-se progressão adequada da puberdade e aumento da estatura durante o período do estudo.

Além disso, ambos os estudos incluíram um período de retirada do placebo de 4 semanas para ilustrar ainda mais o efeito do tratamento com setmelanotida. Durante este período, os pacientes ganharam peso quase imediatamente, aumentaram a fome e reverteram as primeiras 12 semanas de perda de peso e diminuíram os escores de fome. a tendência de.

Consistente com a experiência clínica anterior, o setmelanotido foi bem tolerado em ambos os ensaios. Os eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento incluem reações no local da injeção, náuseas e vômitos, dores de cabeça e aumento da pigmentação (escurecimento da pele). Não foram relatados eventos adversos cardiovasculares relacionados ao setmelanotido.