O Dulaglutida de Eli Lilly é aprovado: Para pacientes com diabetes tipo 2 com doenças cardiovasculares/riscos múltiplos, reduza os derrames não fatais!

Eli Lilly anunciou recentemente que a Health Canada aprovou a droga hipoglicêmica Trulicity (dulaglutide), que é um agonista receptor glucagon-1 semanal (GLP- 1RA), adequado para uso como terapia adjuvante para dieta, exercícios e terapias de cuidados padrão, para pacientes adultos com diabetes tipo 2 que têm doença cardiovascular (CV) ou têm múltiplos fatores de risco cardiovascular para reduzir o risco de derrame não fatal. Essa aprovação torna a Trulicity a primeira e única GLP-1RA aprovada para fornecer benefícios de CV a pacientes com doença de CV ou que estejam em risco de múltiplos CVs.

Em termos de regulamentação dos EUA, a Trulicity foi aprovada pela FDA em fevereiro deste ano para uso em pacientes adultos com diabetes tipo 2 que têm doença de CV ou múltiplos fatores de risco cv para reduzir o risco de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE). Vale ressaltar que essa aprovação faz da Trulicidade o primeiro e único medicamento para diabetes tipo 2 aprovado para populações de prevenção primária e secundária para reduzir o risco de MACE.

Essa nova indicação reflete a população de pacientes diferenciados do ensaio de desfecho cardiovascular trulicity REWIND. Embora todos os participantes tenham fatores de risco cardiovasculares, este estudo consistiu principalmente em pacientes sem doenças cardiovasculares. Os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, a Trulicity reduziu significativamente o risco de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE 3: o ponto final composto de infarto não fatal do miocárdio [ataque cardíaco], derrame não fatal e morte cardiovascular) em 12%. Além disso, a Trulicity tem um efeito consistente de redução do risco MACE nos principais subgrupos demográficos e de doenças (inclusive com ou sem doença de CV), e o risco de CV continuou a diminuir ao longo do estudo. A segurança da Trulicity é consistente com a das drogas GLP-1RA. O evento adverso mais comum que leva à descontinuação da Trulicidade são os eventos gastrointestinais.

De acordo com os resultados do estudo REWIND, trulicity é o primeiro medicamento para diabetes tipo 2 a reduzir significativamente os eventos de MACE em um estudo de pacientes com fatores de risco de CV, mas sem doença de CV na maioria dos pacientes matriculados. Os próprios pacientes com diabetes têm maior risco de CV. Os dados da pesquisa são muito importantes, confirmando os benefícios terapêuticos da Trulicity para um amplo grupo de pacientes com diabetes tipo 2.

Hertzel Gerstein, Presidente de Pesquisa da REWIND, Professor de Medicina da Universidade McMaster e Vice-Diretor do Instituto de Saúde Populacional da Escola Hamilton de Ciências da Saúde, disse: "A pesquisa do REWIND mostra que em pacientes com diabetes tipo 2 que têm doença de CV ou têm múltiplos fatores de risco de CV, a Trulicity pode reduzir grandes eventos de CV, incluindo acidentes vasculares cerebrais não fatais. A nova indicação da Trulicity para reduzir o risco de derrames não fatais nesses pacientes fornecerá aos médicos uma ferramenta importante para o tratamento do diabetes tipo 2."

O Dr. Doron Sagman, vice-presidente de P&D e Assuntos Médicos da Eli Lilly Canada, disse: "Os medicamentos GLP-1 RA representam um grande avanço no tratamento do diabetes tipo 2. Combinando a eficácia comprovada da Trulicity e novas adaptações para reduzir o risco de acidente vascular cerebral não fatal A droga representa um marco importante no diabetes e no manejo cardiovascular."

Trulicity é um agonista receptor glucagon-1 (GLP-1), que é injetado subcutânea uma vez por semana. É adequado para combinar controle de dieta e exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em adultos com diabetes tipo 2. GLP-1 RA é uma classe altamente esperada de medicamentos para diabetes. GLP-1 RA não é insulina, mas um novo tipo de insulina secretagogue. Seu mecanismo de ação é semelhante ao do hormônio natural GLP-1. Promove a secreção de insulina do próprio corpo quando o paciente come. Tem um forte efeito hipoglicêmico e baixo risco de hipoglicemia. , Ao mesmo tempo, tem as vantagens da perda de peso e benefícios cardiovasculares.

Desde o seu lançamento nos EUA em 2014, a Trulicity tornou-se a receita número um para GLP-1RA. Além da eficácia comprovada de redução da glicose e equipamentos fáceis de usar, a Trulicity agora também pode ser usada para ajudar pacientes com diabetes tipo 2 a reduzir o risco de eventos cardiovasculares. A AssessPharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, prevê que as vendas da Trulicity em 2024 atingirão 7,13 bilhões de dólares americanos, tornando-se a droga hipoglicêmica mais vendida do mundo.

REWIND é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo projetado para avaliar o efeito da Trulicity 1,5 mgs uma vez por semana versus placebo (ambos adicionados ao cuidado padrão) em eventos de CV em adultos com diabetes tipo 2. O ponto final do CV primário é o tempo para a primeira ocorrência de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE 3: incluindo morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal). Os pontos finais secundários incluem cada componente do ponto final do CV primário e incluem a retina ou prognóstico microvascular clínico composto, incluindo doença renal, internação por angina pectoris instável, insuficiência cardíaca que requer internação, insuficiência cardíaca de emergência que requer tratamento médico e mortalidade por todas as causas. O estudo inscreveu 9.901 pacientes com diabetes tipo 2 em 24 países ao redor do mundo. O curso médio desses pacientes foi de 10,5 anos, e a média da linha de base A1C foi de 7,2%. Neste estudo, embora todos os pacientes tivessem fatores de risco cardiovasculares, apenas 31% dos pacientes apresentavam doença de CV na linha de base.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o principal objetivo de eficácia: em toda a população do estudo, em comparação com o placebo, a Trulicidade reduziu significativamente o risco de eventos de MACE (HR=0,88, IC95%: 0,79-0,99). O mesmo no grupo: (1) doença cv (HR=0,87, IC 95%: 0,74-1,02) e nenhuma doença cv (HR=0,87, IC 95%: 0,74-1,02); (2) Linha de base A1C≥ 7,2% (HR=0,86, IC 95%: 0,74-1,00) e A1C de linha de base<7.2% (hr="0.90," 95%="" ci:="" 0.76-1.06);="" (3)="" female="" (hr="0.85," 95%="" ci:="" 0.71-="" 1.02)="" and="" males="" (hr="0.90," 95%="" ci:="">

Todos os componentes do MACE 3 apresentaram risco reduzido, incluindo óbito cardiovascular (HR=0,91, IC95%: 0,78-1,06), ataque cardíaco não fatal (HR=0,96, IC 95%: 0,79-1,16) e Acidente Vascular Cerebral Não Fatal (HR=0,76, IC95%: 0,61-0,95). Além disso, a Trulicity apresentou ainda redução no desfecho microvascular composto (HR=0,87, IC95%: 0,79-0,95). A análise dos desfechos renais mostrou que o uso a longo prazo da Trulicity está associado à diminuição da progressão da doença renal em pacientes com diabetes tipo 2.

Além da avaliação de longo prazo dos desfechos cardiovasculares, o estudo REWIND também fornece outras evidências da eficácia da Trulicidade no tratamento do diabetes. Em comparação com o placebo, a Trulicity reduziu o A1C de toda a população do estudo da linha de base mediana em 7,2% (A1C: -0,46%[Trulicidade], +0,16[placebo]; peso: -2,95kg[Trulicity], -1,49kg[placebo] Agente]). Neste estudo, a segurança da Trulicidade é consistente com a dos agonistas receptores GLP-1. O evento adverso mais comum que leva à interrupção do tratamento de Trulicidade são os eventos gastrointestinais.

O estudo REWIND é completamente diferente de outros estudos clínicos sobre o prognóstico do CV. Isso se deve ao fato de que menos pacientes foram diagnosticados com doença de CV no estudo, o que também possibilita avaliar o efeito CV da Trulicity em um amplo grupo de pacientes com diabetes tipo 2. É importante ressaltar que o tempo médio de seguimento do estudo REWIND (seguimento mediano de 5,4 anos) é superior a 5 anos, que é o maior tempo de seguimento de todos os estudos de prognóstico GLP-1RA CV. Além disso, este estudo também é aquele com a menor linha de base A1C (7,2%) e uma proporção mais equilibrada de mulheres (46,3%) e homens (53,7%) entre todos os estudos de diabetes CV até agora. Esse grupo de pacientes é mais representativo de pacientes com diabetes tipo 2 que são comuns na prática clínica. Em contraste, em outros estudos prognósticos de CV, maior proporção de pacientes apresentava maior A1C de base, e maior proporção de pacientes foram diagnosticados com doença de CV na linha de base.

O REWIND é um estudo ambicioso que avalia se a Trulicity pode proteger pacientes sem doença cv de experimentar o primeiro evento cv, e se pode prevenir eventos subsequentes de CV em pacientes com doença de CV. Os resultados do estudo mostram claramente que a Trulicity reduz efetivamente o risco de eventos MACE em uma ampla gama de grupos de diabetes tipo 2, e os dados são convincentes.