O Bristol-Myers Opdivo é aprovado pelo FDA dos EUA: não importa o quão PD-L1 seja, prolonga significativamente o tempo de sobrevivência!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a US Food and Drug Administration (FDA) aprovou a terapia anti-PD-1 Opdivo (nome comum: nivolumab) para uma nova indicação para o tratamento de fluoropirimidina e platina anteriormente aceitas como pacientes com carcinoma espinocelular esofágico, irressecável, avançado, recidivado ou metastático (ESCC) cuja doença progride após quimioterapia básica.

Vale ressaltar, em particular, que o Opdivo é a primeira imunoterapia para tumores aprovada para a população de pacientes com ESCC acima mencionada, independentemente do nível de expressão de PD-L1. Antes do pedido de indicação, o FDA concedia a qualificação de revisão prioritária. Os dados clínicos mostram que o Opdivo prolonga a sobrevida global em comparação com a quimioterapia, e o benefício não depende do status da expressão de PD-L1. Pacientes com carcinoma espinocelular avançado de esôfago têm um prognóstico ruim e as opções de tratamento são muito limitadas. Essa aprovação fornecerá uma importante opção de tratamento de segunda linha para pacientes com CCEE, prolongando a sobrevida e melhorando a qualidade de vida.

Esta aprovação é baseada nos resultados do estudo Fase III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Os dados mostram que o Opdivo apresentou melhores resultados de sobrevida global (OS) em comparação à quimioterapia com taxano (docetaxel ou paclitaxel selecionados pelos pesquisadores) (HR=0,77; IC 95%: 0,62-0,96; p=0,0189). A OS mediana no grupo de quimioterapia com taxano foi de 8,4 meses (IC 95%: 7,2-9,9), enquanto a OS mediana no grupo de tratamento Opdivo atingiu 10,9 meses (IC 95%: 9,2-13,3), independentemente da PD-L1. o nível de expressão.

Adam Lenkowsky, gerente geral e diretor da oncologia, imunologia cardiovascular de Bristol-Myers Squibb GG, disse:&“Muitos casos de câncer de esôfago são diagnosticados em estágio avançado, quando a doença pode ter um impacto significativo. na saúde do paciente GG. Uma vez que o esôfago avançado Pacientes com carcinoma espinocelular pioram e as opções de tratamento são muito limitadas. A aprovação do Opdivo fornecerá um novo plano de tratamento para pacientes com carcinoma espinocelular avançado de esôfago tratado anteriormente, independentemente do nível de expressão de PD-L1. Isso reflete nosso compromisso em fornecer novas opções para atender às necessidades médicas não atendidas dos pacientes e nos permite entender melhor todo o potencial da imunoterapia para tumores gastrointestinais

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O ATTRACTION-3 é um estudo global multicêntrico, aleatório, de rótulo aberto, realizado em pacientes com ESCC avançado ou recessivo irressecável que são refratários ou intolerantes à terapia combinada de fluoropirimidina de primeira linha e drogas de platina. A eficácia e segurança do Opdivo em comparação com a quimioterapia (docetaxel ou paclitaxel). A inscrição de pacientes ocorreu principalmente na Ásia, e até 96% dos pacientes nos dois grupos de tratamento eram da Ásia. No estudo, os pacientes receberam tratamento até a doença piorar ou toxicidade inaceitável. O objetivo primário do estudo foi a sobrevida global (OS), e os desfechos secundários incluíram taxa de resposta geral avaliada pelo investigador (ORR), sobrevida livre de progressão (PFS), taxa de controle da doença (DCR), duração da resposta (DOR) e sexo de segurança. A pesquisa foi patrocinada pela Ono Pharma, parceira da Bristol-Myers Squibb na Opdivo.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário da OS: comparado ao grupo de quimioterapia, o grupo de tratamento Opdivo mostrou uma melhora estatisticamente significativa na OS e uma redução de 23% no risco de morte (HR=0,77, IC 95%: 0,62- 0,96, p=0,0189), a OS mediana é estendida por 2,5 meses (10,9 meses [IC95%: 9,2-13,3] vs 8,4 meses [IC95%: 7,2-9,9]). As taxas de sobrevivência de 12 meses e 18 meses (taxas de SG) do grupo de tratamento Opdivo foram de 47% (IC95%: 40-54) e 31% (IC95%: 24-37), e o grupo quimioterapia foi de 34%. % (IC95%: 28-41) e 21% (IC95%: 15-27). Independentemente do nível de expressão de PD-L1 do tumor' foi observado o benefício de sobrevivência do Opdivo' Uma análise exploratória dos resultados relatados pelo paciente' mostra que os pacientes que receberam Opdivo alcançaram uma melhora geral significativa na qualidade de vida em comparação à quimioterapia.

Em termos de ORR, o grupo de tratamento Opdivo e o grupo de quimioterapia foram 19% (IC 95%: 14-26) e 22% (IC 95%: 15-29), respectivamente. No entanto, o estudo mostrou que o Opdivo prolongou significativamente a duração da resposta mediana em comparação à quimioterapia (DOR: 6,9 meses [IC 95%: 5,4-11,1] vs 3,9 meses [IC 95%: 2,8-4,2]). No momento do corte dos dados, 7 pacientes no grupo de tratamento Opdivo permaneceram em remissão e 2 pacientes no grupo de quimioterapia. Em termos de sobrevida livre de progressão (PFS), não houve diferença significativa entre o grupo de tratamento com Opdivo e o grupo de quimioterapia (HR=1,08 [IC 95%: 0,87-1,34]).

Neste estudo, a segurança do Opdivo é consistente com estudos anteriores realizados em ESCC e outros tumores sólidos. Comparado com a quimioterapia, os eventos adversos relacionados ao tratamento com Opdivo (TRAE) são menores. A incidência de TREA em qualquer grau nos pacientes tratados com Opdivo é de 60% e 95% nos pacientes com quimioterapia. A incidência de TREA de grau 3 ou 4 foi menor no grupo de tratamento Opdivo do que no grupo de quimioterapia (18% vs 63%), e a proporção de pacientes que sofreram descontinuação do TREA foi a mesma nos dois grupos (ambos 9%).

O câncer de esôfago é o sétimo câncer mais comum no mundo e a sexta principal causa de morte por câncer. A taxa de sobrevida relativa de cinco anos de pacientes diagnosticados com doença metastática é de 8% ou menos. Os dois tipos mais comuns de câncer de esôfago são o carcinoma espinocelular e o adenocarcinoma, representando cerca de 90% e 10% de todos os cânceres esofágicos.

Estima-se que 572.000 novos casos são diagnosticados a cada ano e cerca de 500.000 pessoas morrem de câncer de esôfago. A maioria dos casos é diagnosticada com doença avançada, o que deve afetar a vida diária do paciente, incluindo a capacidade da dieta. A Ásia tem a maior prevalência de câncer de esôfago, com 444.000 casos diagnosticados a cada ano, representando 80% dos casos de câncer de esôfago em todo o mundo.

Vale ressaltar que, no final de julho de 2019, a imunoterapia do tumor PD-1 da Merck' Keytruda (Kerida, nome comum: pembrolizumabe, pablizumabe) foi aprovada pelo FDA dos EUA para tratar o carcinoma de células escamosas do esôfago PD-L1 positivo (ESCC), especificamente: tumores que expressam PD-L1 (pontuação positiva combinada [CPS] ≥10) determinados por um método de teste aprovado pela FDA, recaída da progressão da doença após o recebimento de uma ou mais terapias sistêmicas, pacientes locais com ESCC avançado ou metastático. Keytruda é a primeira terapia anti-PD-1 aprovada para o tratamento de pacientes com ESCC recorrente localmente avançado ou metastático (tumor que expressa PD-L1, CPS ≥ 10).

A aprovação é baseada em dados de 2 estudos clínicos, KEYNOTE-181 (NCT02564263) e KEYNOTE-180 (NCT02559687). Os dados do estudo KEYNOTE-181 mostraram que, entre os pacientes com tumores ESCC que expressam PD-L1 (CPS ≥ 10), os pacientes tratados com Keytruda apresentaram SG melhorada (OS mediana: 10,3 meses [IC 95%: 7,0-13,5] vs 6,7 meses [ IC 95%: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [IC 95%: 0,46-0,90]). Os dados do estudo KEYNOTE-180 mostraram que entre 35 pacientes com CCEE cujos tumores expressam PD-L1 (CPS ≥ 10), a ORR foi de 20% (IC95%: 8,0, 37,0). Entre os 7 pacientes com remissão, o DOR variou de 4,2 meses a 25,1+ meses. 71% dos pacientes (5 casos) apresentaram DOR ≥ 6 meses e 57% dos pacientes (3 casos) apresentaram DOR ≥ 12 meses.