Programa de Segmentação BRAF V600E MCRC: Braftovi Programa de duas drogas e três medicamentos Aprovado!

A Ono Pharmaceutical anunciou recentemente que dois medicamentos anticancerígenos-BRAF inibidores braftovi (encorafenib) e mektovi (binimetinib) foram aprovados no Japão para uma nova indicação para o tratamento de condições após quimioterapia Pacientes com câncer colorretal avançado avançado e recorrente braf-mutated (mCRC). Nesta indicação, Braftovi combinou com Mektovi e Erbitux (cetuximab) como um regime de três drogas, Braftovi combinado com Erbitux como um regime de duas drogas. Erbitux é uma droga de anticorpos monoclonais que tem como alvo o EGFR.

Globalmente, o câncer colorretal (CRC) é o terceiro câncer mais comum em homens e o segundo câncer mais comum em mulheres. Estima-se que as mutações braf ocorrem em aproximadamente 8-12% dos pacientes com câncer colorretal metastático (mCRC), e o prognóstico geralmente é ruim, representando um alto grau de necessidades médicas não atendidas. A mutação BRAF V600E é a mutação BRAF mais comum. A taxa de mortalidade de pacientes com CSC com mutação BRAF V600E é mais do que o dobro dos pacientes com BRAF do tipo selvagem.

Esta aprovação baseia-se nos resultados do estudo global, aleatório e de marca aberta Fase III BEACON CRC. O estudo foi realizado em pacientes mutantes de BRAF V600E que progrediram após receberem uma ou duas terapias. Foram avaliados o regime de duas drogas de Braftovi (Braftovi+Erbitux), o regime de três drogas de Braftovi (Braftovi+Erbitux+Mektovi) e Erbitux. Eficácia e segurança da medicação combinada com regime de tratamento contendo irinotecano (regime de controle: irinotecan+Erbitux, ou FOLFIR+Erbitux).

Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo controle, a sobrevida global (OS) e a taxa de resposta objetiva (ORR) do grupo regime de duas drogas Braftovi e o grupo de regime de três drogas apresentaram melhorias. Os resultados da análise descritiva mostraram que o regime de duas drogas e o regime de três drogas tiveram efeitos semelhantes na população total da pesquisa. O regime de duas drogas e o regime de três drogas não apresentaram toxicidade inesperada.

Os dados específicos são: Em comparação com o grupo controle, o período de sobrevivência geral do grupo de três fáldis Braftovi foi significativamente prolongado (média de 9,0 meses vs 5,4 meses), e o risco de morte foi significativamente reduzido em 48% (HR=0,52; IC 95%: 0,39) ,0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Além disso, em comparação com o grupo controle, a sobrevida global do grupo de dois regimes de duas drogas braftovi foi significativamente prolongada (média de OS: 8,4 meses vs 5,4 meses), e o risco de morte foi significativamente reduzido em 40% (HR=0,60; IC 95%: 0,45, 0,79 ; P=0,0003), ORR aumentou significativamente (20% vs 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

O ingrediente farmacêutico ativo de Braftovi encorafenib é um inibidor de pequenas moléculas orais, e o ingrediente farmacêutico ativo binimetinib de Mektovi é um inibidor de mek de pequena molécula oral. MEK e BRAF são duas cinesémenas-chave de proteína na via de sinalização MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Estudos têm demonstrado que esse caminho regula uma variedade de atividades celulares-chave, incluindo proliferação celular, diferenciação, sobrevivência e angiogênese. Em muitos cânceres, como melanoma, câncer colorretal e câncer de tireoide, proteínas nessa via de sinalização foram confirmadas como sendo ativadas anormalmente.

Nos Estados Unidos, a combinação Braftovi+Mektovi foi aprovada para melanoma não ressecável ou metastático com mutações BRAF V600E ou BRAF V600K. Braftovi não é adequado para o tratamento de melanoma braf tipo selvagem. Na Europa, a combinação é aprovada para pacientes adultos com melanoma não ressecável ou metastático com mutações BRAF V600. No Japão, essa combinação é aprovada para melanoma não ressecável com mutação braf.

Braftovi e Mektovi foram descobertos e desenvolvidos pela Array BioPharma. Em junho de 2019, a Pfizer adquiriu a Array BioPharma por US$ 11,4 bilhões. Atualmente, a Pfizer tem direitos exclusivos para duas drogas nos Estados Unidos e Canadá. A Ono Pharmaceutical autorizou os direitos exclusivos de 2 medicamentos no Japão e na Coreia do Sul, a Medison autorizou os direitos exclusivos de 2 medicamentos em Israel, e o Pierre Fabre Group autorizou os direitos exclusivos de 2 medicamentos em todos os outros países, incluindo Europa, América Latina e Ásia (exceto Japão e Coreia do Sul).