O primeiro medicamento da Bayer, a finerenona, foi aplicado para listagem nos Estados Unidos e na Europa: reduzindo significativamente o risco de eventos renais e cardiovasculares!

A Bayer anunciou recentemente que apresentou documentos de aplicação regulatória à Food and Drug Administration (FDA) e à European Medicines Agency (EMA), buscando a aprovação para finerenona (BAY 94-8862) para o tratamento de pacientes com doença renal crônica (DRC) com diabetes tipo 2 (T2D). A finerenona é o primeiro de seu tipo, não esteróide, antagonista seletivo do receptor mineralocorticoide (MRA), que demonstrou ter benefícios renais e cardiovasculares em pacientes com DRC e T2D no estudo de fase III FIDELIO-DKD.

Vale ressaltar que a finerenona é o primeiro antagonista seletivo não esteroidal do receptor mineralocorticóide que comprovadamente reduz o risco de eventos renais e cardiovasculares em pacientes com DM2 e DRC.

O investigador principal do estudo FIDELIO-DKD, Professor George L. Bakris, MD, MD, Centro de Hipertensão Compreensiva da American Heart Association, Escola de Medicina da Universidade de Chicago, disse:" Apesar do progresso recente no tratamento, muitos pacientes com CKD e T2D ainda estão em fase final de insuficiência renal ou morte prematura. O mecanismo de ação da finerenona é diferente dos tratamentos atuais. Se aprovado, o medicamento pode retardar a progressão da doença, tendo como alvo direto a inflamação e a fibrose (os principais motores da progressão da DRC)."

Dr. Joerg Moeller, membro do Comitê Executivo da Divisão Farmacêutica da Bayer e Chefe da R&& D, disse: “Existem atualmente mais de 160 milhões de pessoas sofrendo de CKD e T2D. A prevalência de T2D continua a aumentar. A DRC é um sério desafio de saúde global que precisa ser tratado com urgência. O envio de documentos de aplicação regulamentar é um passo importante em direção ao nosso objetivo de fornecer finerenona aos pacientes o mais rápido possível. Os resultados do estudo FIDELIO-DKD provam que a finerenona melhora o prognóstico desses pacientes, atrasando a progressão da DRC e reduzindo o risco de eventos cardiovasculares. Esperamos cooperar com as agências reguladoras e esperamos fornecer aos pacientes esse tratamento o mais rápido possível ."

Tanto o Pedido de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) submetido à EMA e o Pedido de Novo Medicamento (NDA) apresentado ao FDA são baseados em dados positivos do estudo FIDELIO-DKD de Fase 3, que é o maior ensaio clínico de fase III em CKD e T2D. far Parte do projeto. Os resultados do teste foram anunciados na Semana do Rim Reimagined 2020 da Sociedade Americana de Nefrologia (ASN), e publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine (NEJM) em outubro de 2020.

O estudo FIDELIO-DKD foi realizado em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D) com doença renal crônica (CKD) para avaliar a eficácia e segurança da finerenona e do placebo. Ambos os grupos receberam tratamento padrão, incluindo terapia hipoglicêmica e dose máxima tolerada de terapia de bloqueio do sistema renina-angiotensina (SRA), como inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador dos receptores da angiotensina II (BRA).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: quando combinada com o tratamento padrão, a finerenona reduziu significativamente o risco do desfecho primário composto de progressão da DRC, insuficiência renal e morte renal em comparação com o placebo. Especificamente, com um acompanhamento médio de 2,6 anos, em comparação com o placebo, a finerenona experimentará insuficiência renal pela primeira vez, a taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) continuará a diminuir desde o valor basal em ≥40% por pelo menos 4 semanas, renal O risco composto de morte foi significativamente reduzido em 18% (HR=0,82; IC 95%: 0,73-0,93; p=0,0014). Aos 36 meses, o número de tratamentos necessários para prevenir um evento de desfecho composto primário foi de 29 (IC 95%: 16-166).

Além disso, os resultados do estudo mostraram que nos subgrupos pré-especificados, o efeito da finerenona nos resultados principais foi geralmente consistente e o efeito do tratamento foi sustentado durante todo o período do estudo. Com um acompanhamento médio de 2,6 anos, em comparação com o placebo, a finerenona também reduziu significativamente o risco de desfechos secundários importantes: uma redução de 14% no risco combinado de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal ou comprimento de permanência na insuficiência cardíaca (O risco relativo foi reduzido, HR=0. 86 [IC 95%: 0,75-0,99; p=0,0339]).

Neste estudo, a finerenona foi bem tolerada, consistente com a segurança observada em estudos anteriores. Os eventos adversos gerais e eventos adversos graves causados ​​pelo tratamento foram semelhantes entre os dois grupos. A maioria dos eventos adversos foram leves ou moderados. Em comparação com o grupo de placebo, a frequência de eventos adversos graves foi menor no grupo de finerenona (31,9% vs 34,3%) e a incidência de eventos adversos relacionados à hipercalemia foi maior (18,3% vs 9%), e os dois grupos foram gravemente relacionados à hipercalemia A incidência de eventos adversos foi baixa (1,6% vs 0,4%), e não houve morte relacionada à hipercalemia nos dois grupos. A proporção de pacientes que interromperam o tratamento devido à hipercalemia no grupo da finerenona foi de 2,0%, em comparação com 0,9% no grupo do placebo.

estrutura química da finerenona

A finerenona (BAY 94-8862) é um antagonista seletivo do receptor mineralocorticóide (MRA) experimental, não esteroidal, que demonstrou reduzir os efeitos prejudiciais da ativação excessiva do receptor mineralocorticóide (MR). A ativação excessiva de receptores mineralocorticóides é o principal fator de dano renal e cardíaco. Em 2015, o FDA dos EUA concedeu o status de Fast Track (FTD) finerenone.

A doença renal crônica (DRC) é uma das complicações mais comuns do diabetes e um fator de risco independente para doenças cardiovasculares. Em todos os pacientes com diabetes tipo 2, aproximadamente 40% dos pacientes desenvolverão DRC. A DRC é a principal causa de doença renal em estágio terminal e insuficiência renal. No estágio avançado, os pacientes podem necessitar de diálise ou transplante renal para sobreviver. Em 10 anos, os pacientes com diabetes tipo 2 com DRC têm três vezes mais probabilidade de morrer de doenças cardiovasculares do que pacientes com diabetes tipo 2 sozinho. É bem sabido que em pacientes com DRC e diabetes tipo 2, a ativação excessiva dos receptores mineralocorticóides pode desencadear processos prejudiciais (por exemplo, inflamação e fibrose) nos rins e no coração. Globalmente, a DRC em pacientes com diabetes tipo 2 é a causa mais comum de insuficiência renal.

O projeto clínico de fase III da finerenona é o maior projeto clínico de fase III da DRC até o momento. O projeto consiste em 2 estudos e envolveu 13.000 pacientes T2D com doença CKD de uma ampla gama de gravidade de todo o mundo, incluindo pacientes com lesão renal precoce e doença renal mais avançada. O projeto visa avaliar os efeitos da finerenona e do placebo em combinação com o tratamento padrão no prognóstico renal e cardiovascular (CV).

FIDELIO-DKD (finerenona reduz a insuficiência renal e a progressão da doença na nefropatia diabética) é um estudo de fase III randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupo paralelo, multicêntrico e orientado a eventos, envolvendo mais de 1.000 de 48 países ao redor do mundo Aproximadamente 5700 pacientes com DM2 com DRC no local. No estudo, esses pacientes foram designados aleatoriamente para receber 10 mg ou 20 mg de finerenona ou um placebo uma vez por dia, enquanto recebiam tratamento padrão, incluindo terapia hipoglicêmica e dose máxima tolerada de bloqueador do sistema renina-angiotensina (SRA), como a angiotensina inibidores da enzima conversora (ECA) ou bloqueadores do receptor da angiotensina II (ARB). O estudo atingiu seu objetivo principal.

O FIGARO-DKD (finerenona reduz a incidência e morte de doenças cardiovasculares na nefropatia diabética) ainda está em andamento. O estudo envolveu aproximadamente 7.400 pacientes com DM2 com DRC em 48 países, incluindo Europa, Japão, China e Estados Unidos. Para investigar a eficácia e segurança de finerenona e placebo combinados com o tratamento padrão na redução da incidência e morte de CV.

A Bayer anunciou recentemente o lançamento do estudo FINEARTS-HF, que é um estudo de fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo que examinará mais de 5.500 pacientes com insuficiência cardíaca (IC) sintomática com ejeção ventricular esquerda fração ≥40% (classe II-IV da New York Heart Association) Finerenona e placebo foram investigados. O objetivo principal do estudo é provar que a finerenona é superior ao placebo na redução da incidência de desfechos compostos de morte CV e eventos de IC geral (primeiros e recorrentes) (definidos como insuficiência cardíaca ou visitas de emergência por IC).