O medicamento hipoglicêmico da AstraZeneca, Forxiga (Dapagliflozin), Atualização do rótulo da China: Reduz significativamente o risco de insuficiência cardíaca, hospitalização / morte cardiovascular!

A AstraZeneca anunciou recentemente que a Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) da China atualizou o rótulo do medicamento hipoglicêmico Forxiga (nome genérico:dapagliflozin) para incluir o estudo de prognóstico cardiovascular (CVOT) Fase III DECLARE-TIMI 58 Dados de pesquisa. Este é o maior e mais extenso estudo CVOT conduzido para inibidores de SGLT2 até agora. Os resultados foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) em janeiro de 2019. Os dados mostram que o Forxiga reduz o risco composto de hospitalização por insuficiência cardíaca (hHF) ou morte cardiovascular (CV) em pacientes com diabetes tipo 2 (T2D).

Com base nos resultados do estudo DECLARE-TIMI 58, Forxiga: (1) Em agosto de 2019, foi aprovado para atualizar o rótulo na União Europeia e incluiu dados prognósticos que reduziram significativamente o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca e morte cardiovascular. (2) Novas indicações foram aprovadas nos Estados Unidos em outubro de 2019 para uso em pacientes adultos com DM2 com doença cardiovascular (DCV) ou múltiplos fatores de risco CV para reduzir o risco de hHF.

Estima-se que existam 463 milhões de pessoas com diabetes no mundo e quase 120 milhões na China. Pacientes com DM2 têm 2 a 5 vezes mais probabilidade de desenvolver insuficiência cardíaca crônica (IC) do que pacientes sem DM2. Ruud Dobber, Vice-Presidente Executivo da Divisão Biofarmacêutica da AstraZeneca, disse: “A insuficiência cardíaca (IC) é uma das primeiras complicações cardiovasculares em pacientes com DM2. Os dados do DECLARE-TIMI 58 da Fase III mostram que o Forxiga reduz a hospitalização e a hospitalização por insuficiência cardíaca. O risco de morte cardiovascular, por meio desta atualização de rótulo, esperamos trazer esse benefício significativo para os pacientes chineses."

DECLARE-TIMI 58 é um estudo multicêntrico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avalia o efeito de Forxiga versus placebo no resultado CV de pacientes adultos com DM2 em risco de eventos cardiovasculares (CV), incluindo a presença de múltiplos CVs. Risco fatores e pacientes com doença CV. O estudo envolveu mais de 17.000 pacientes em 33 países.

Os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, o Farxiga reduziu significativamente o risco composto de hospitalização por insuficiência cardíaca (hHF) ou morte CV em 17% (4,9% vs 5,8%, HR=0,83 [IC 95%: 0,73-0,95], p=0,005 ), Atingiu um dos dois objetivos primários de eficácia do estudo. A redução de hHF ou risco CV é consistente em toda a população do estudo, incluindo aqueles com fatores de risco CV e pacientes, e aqueles com doença CV confirmada.

Em termos de outros desfechos de eficácia primária, Farxiga teve menos eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE) em comparação com placebo, mas não atingiu uma diferença estatisticamente significativa (Farxiga 8,8% vs. placebo 9,4%, HR=0,93 [IC 95%: 0,84- 1,03], p=0,17). Além disso, o endpoint composto renal mostrou que na ampla população estudada, Farxiga reduziu a incidência de doença renal nova ou piora em 24% em comparação com o placebo (4,2% vs 5,6%, HR=0,76 [IC 95%: 0,67-0,87] ) e menor mortalidade por todas as causas (6,2% vs 6,6%, HR=0,93 [IC 95%: 0,82-1,04]).

O estudo também confirmou a segurança estabelecida do Farxiga. Em comparação com o placebo, não aumentou o risco composto de MACE (morte CV, ataque cardíaco, acidente vascular cerebral) e atingiu o endpoint de segurança primário de não inferioridade do estudo. Além disso, em termos de outras medidas de avaliação de segurança, Farxiga não está desequilibrado com placebo, incluindo amputação (1,4% vs 1,3%), fratura (5,3% vs 5,1%), câncer de bexiga (0,3% vs 0,5%) ou Fournier gangrena (1 caso) vs 5 casos). A incidência de cetoacidose diabética (0,3% vs 0,1%) e infecção genital (0,9% vs 1,0%) são raras.

Forxiga é o primeiro inibidor seletivo do cotransportador 2 de sódio-glicose (SGLT2), uma vez ao dia. Esta droga exerce um efeito hipoglicêmico independentemente da insulina. Ele inibe seletivamente o SGLT2 nos rins e pode ajudar os pacientes com a urina O excesso de glicose é eliminado do sistema. Além de reduzir o açúcar no sangue, o medicamento também tem os benefícios adicionais de perda de peso e redução da pressão arterial.

Até agora, o Forxiga foi aprovado para múltiplas indicações, com diferenças em diferentes países: (1) Como monoterapia e como parte de uma terapia combinada, auxilia na dieta e exercícios para melhorar o controle de açúcar no sangue em pacientes com diabetes tipo 2. (2) Para pacientes com diabetes tipo 2, doença cardiovascular ou múltiplos fatores de risco CV, para reduzir o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca. (3) É usado em pacientes adultos com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida (com ou sem diabetes tipo 2) para reduzir o risco de morte cardiovascular (CV) e hospitalização por insuficiência cardíaca. (4) Como terapia adjuvante oral para insulina, é usado para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes adultos com diabetes tipo 1 (T1D) que recebem terapia com insulina, mas têm controle do nível de açúcar no sangue pobre e índice de massa corporal (IMC) ≥27kg / m2 (sobrepeso ou obesidade).

Atualmente, a Forxiga também está avaliando o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca (IC) nos ensaios de Fase III DELIVER (HFpEF) e DETERMINE (HFrEF e HFpEF), e também está avaliando no ensaio de Fase III DAPA-MI para reduzir a incidência de diabetes agudo não tipo 2 em pacientes adultos. Risco de hospitalização por insuficiência cardíaca (hHF) ou morte cardiovascular (CV) após infarto do miocárdio (MI) ou ataque cardíaco.

Na China,dapagliflozinfoi aprovado em março de 2017 como uma monoterapia para adultos com diabetes tipo 2 para melhorar o controle de açúcar no sangue. Esta aprovação torna dapagliflozin o primeiro inibidor SGLT2 aprovado no mercado chinês. O medicamento é um comprimido oral, cada um contendo 5mg ou 10mg de dapagliflozina. A dose inicial recomendada é de 5 mg de cada vez, tomada uma vez por dia de manhã.