O Forxiga da AstraZeneca (Dapagliflozin) é aprovado pelo Japão: o primeiro inibidor SGLT2 para o tratamento de DRC!

A AstraZeneca anunciou recentemente que o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW) aprovou o Forxiga (dapagliflozina), um inibidor de cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2) para o tratamento de pacientes com doença renal crônica (DRC) adultos, independentemente de terem diabetes tipo 2 (T2D). No início deste ano, a MHLW concedeu à Forxiga qualificação de revisão prioritária. Esta aprovação marca uma grande mudança no tratamento de mais de 13 milhões de pacientes com DRC no Japão.

Nos Estados Unidos e na União Europeia, o Forxiga foi aprovado no final de abril deste ano e início de agosto deste ano para o tratamento de pacientes adultos com DRC, independentemente de terem T2D. Revisões regulatórias em alguns outros países do mundo estão em andamento.

Vale ressaltar que Farxiga/Forxiga é o primeiro inibidor SGLT2 aprovado para tratar pacientes com DRC (com T2D ou não), marcando o progresso mais importante no tratamento da DRC em mais de 20 anos, e tem potencial para mudar o tratamento de pacientes com DRC. Paradigma. Os resultados sem precedentes do estudo da Fase 3 da DAPA-CKD mostram que Farxiga/Forxiga pode retardar significativamente o declínio da função renal em pacientes com DRC e reduzir o risco de morte.

Na China, o Forxiga foi aprovado para 2 indicações: (1) Aprovado em março de 2017 como um auxílio ao controle da dieta e fortalecimento do exercício para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes adultos com T2D; (2) Aprovado em fevereiro de 2021 É utilizado para pacientes adultos com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida (com ou sem T2D) para reduzir o risco de morte por CV e internação por insuficiência cardíaca.

Dr.C., é uma doença progressiva grave, manifestada pela diminuição da função renal, que muitas vezes está associada a um risco aumentado de doença cardíaca ou derrame, ou a necessidade de diálise ou transplante renal. A DRC afeta cerca de 840 milhões de pessoas em todo o mundo. No entanto, a taxa de diagnóstico de DRC ainda é muito baixa, já que 90% dos pacientes não sabem que têm a doença. Estima-se que até 2040, a DRC se tornará a quinta principal causa de morte no mundo.

Esta aprovação baseia-se nos resultados do inovador teste DAPA-CKD da Fase 3. Os dados mostram que, em combinação com o tratamento de cuidados padrão (inibidores de enzimas conversores de angiotensina ou bloqueadores de receptores de angiotensina), o tratamento de Forxiga piora a função renal e a doença renal em estágio terminal (ESKD) em comparação com o placebo O risco do ponto final composto de morte cardiovascular ou morte renal mostrou uma redução sem precedentes. Comparado com o placebo, o Forxiga também reduz significativamente o risco de morte por qualquer causa. Neste ensaio, a segurança e a tolerabilidade do Forxiga são consistentes com a conhecida segurança da droga.

Resultados dos dados clínicos da DAPA-CKD (imagem do documento PMID: 32970396)

O DAPA-CKD é um estudo internacional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego projetado para avaliar os efeitos do Forxiga 10mg e placebo, combinado com o cuidado padrão, sobre prognóstico renal e morte cardiovascular em pacientes com DRC (com ou sem diabetes tipo 2) . O estudo foi realizado em 21 países e inscreveu um total de 4.245 pacientes com DRC estágio 2-4 e aumento da excreção de proteína urinária, com ou sem diabetes tipo 2. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente designados para receber Forxiga ou placebo uma vez por dia e receber cuidados padrão. O ponto final composto primário é a deterioração da função renal ou o risco de morte em pacientes com DRC (se possuem ou não diabetes tipo 2) (definido como uma diminuição contínua da taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] em ≥50%, o desenvolvimento de doença renal em estágio terminal [ESKD], ponto final composto de cardiovascular [CV] ou morte renal). Os pontos finais secundários incluem: o tempo para a primeira ocorrência de um evento renal composto (declínio eGFR com duração de ≥50%, ESKD, morte renal), morte por CV ou internação por insuficiência cardíaca (hHF) evento composto e morte por todas as causas.

Os dados mostram que o Forxiga tem um efeito estatisticamente significativo e clinicamente significativo no ponto final composto primário: em pacientes com DRC estágio 2-4 e aumento da excreção de proteína urinária (com ou sem diabetes tipo 2), com base no cuidado padrão combinado, e Comparado com o grupo placebo, o risco relativo de piora da função renal e cardiovascular (CV) ou morte renal no grupo de tratamento Forxiga foi significativamente reduzido em 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Além disso, o estudo atingiu todos os pontos finais secundários, incluindo uma redução de 31% na mortalidade por todas as causas no grupo Forxiga em comparação com o grupo placebo (ARR=2,1%, p=0,0035). Neste estudo, a segurança e a tolerabilidade do Forxiga são consistentes com a conhecida segurança da droga. No estudo, em comparação com o grupo placebo, houve menos eventos adversos graves no grupo Forxiga (29,5% e 33,9%, respectivamente). Não houve relatos de cetoacidose diabética no grupo Forxiga, enquanto houve dois pacientes no grupo placebo.

De acordo com os resultados deste estudo, o Forxiga é a primeira droga a prolongar significativamente a sobrevida em um teste de prognóstico renal para pacientes com DRC com e sem diabetes tipo 2.