Ultomiris Preparação Subcutânea de Alexion Fase III Sucesso Clínico!

A gigante farmacêutica de doenças raras Alexion Pharmaceuticals anunciou recentemente um ensaio clínico semanal de Fase III da forma de dosagem de injeção auto-subcutânea (SC) Ultomiris (ravulizumab-cwvz) para o tratamento da hemoglobinúria paroxística noturna (HAP) em pacientes adultos Resultados principais da pesquisa.

Ultomiris é o primeiro e único inibidor de complemento C5 de ação prolongada, atualmente disponível em formulações intravenosas (IV). Nos Estados Unidos, União Européia e Japão, o Ultomiris foi aprovado para o tratamento de pacientes adultos com HPN. Nos Estados Unidos, o Ultomiris também é aprovado para o tratamento da síndrome hemolítica urêmica atípica (aHUS) em adultos e pacientes pediátricos (idade ≥ 1 mês) para suprimir a microangiopatia trombótica mediada por complemento (TMA). Em pacientes adultos, é administrado por via intravenosa a cada 8 semanas; em pacientes pediátricos com peso corporal de&<20 kg,="" é="" administrado="" por="" via="" intravenosa="" a="" cada="" 4="" semanas.="" a="" dose="" de="" ultomiris="" é="" ajustada="" de="" acordo="" com="" o="" peso="" corporal,="" e="" o="" tempo="" total="" de="" infusão="" para="" cada="" administração="" intravenosa="" é="" de="" 1,3="" a="" 3,8="">

Uma vez por semana, a formulação de Ultomiris SC é administrada através de dois dispositivos especialmente projetados e amigáveis ​​ao paciente. Esses dispositivos estão conectados ao corpo e podem ser injetados por via subcutânea pressionando um botão. Esses dispositivos podem ser usados ​​ao mesmo tempo ou em sequência; quando usados ​​simultaneamente, eles podem fornecer uma quantidade suficiente de Ultomiris SC em cerca de 10 minutos sem precisar segurar as mãos. Entre eles, o dispositivo SmartDose® foi previamente aprovado pelo FDA dos EUA para outra terapia. Este dispositivo é um dispositivo de uso único que contém um cartucho pré-cheio e foi desenvolvido em cooperação com a West Pharmaceutical Services para fornecer aos pacientes mais flexibilidade no plano de tratamento com Ultomiris.

Este anúncio é um estudo global, aleatório, aberto, paralelo, de grupo paralelo, de fase III de múltiplos centros. Um total de 136 pacientes eram clinicamente estáveis ​​e receberam o inibidor do complemento C5 Soliris (eculizumab) antes do início do estudo. , Infusão intravenosa a cada 2 semanas) para o tratamento de pacientes adultos com HPN por pelo menos 3 meses, o principal objetivo é avaliar a não inferioridade da farmacocinética (PK) de Ultomiris SC e Ultomiris IV, utilizando a cavidade sérica de Ultimiris no dia 71 A concentração é avaliada. Os desfechos secundários incluem: segurança, imunogenicidade, PK / PD, qualidade de vida, desempenho do equipamento e medidas para avaliar a eficácia.

No estudo, os pacientes foram agrupados por peso corporal (GG gt; 40 kg a< 60="" kg,="" ≥60="" kg="">< 100="" kg)="" e,="" em="" seguida,="" aleatoriamente="" designados="" em="" uma="" proporção="" de="" 2:="" 1="" para="" receber="" ultomiris="" sc="" ou="" ultomiriris="" iv="" todos="" os="" pacientes="" receberam="" a="" dose="" inicial="" iv="" de="" carga="" no="" dia="" 1.="" no="" dia="" 15,="" os="" pacientes="" do="" grupo="" ultomiris="" sc="" começaram="" a="" receber="" a="" auto-administração="" de="" uma="" dose="" fixa="" de="" ultomiris="" sc="" uma="" vez="" por="" semana,="" e="" os="" pacientes="" do="" grupo="" ultomiris="" iv="" receberam="" uma="" infusão="" única="" de="" uma="" dose="" iv="" aprovada="" com="" base="" no="" peso="">

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário: no 71º dia de tratamento, a formulação Ultomiris SC não era inferior à formulação Ultomiris IV em termos de farmacocinética (PK) (concentração sérica no vale de Ultomiris - não inferioridade de Crough p< 0,0001).="" a="" concentração="" de="" c5="" no="" soro="" livre="" de="" todos="" os="" pacientes="" permaneceu="" abaixo="" do="" limiar="" alvo="" e="" o="" nível="" médio="" de="" desidrogenase="" de="" lactato="" (ldh)="" permaneceu="" estável="" abaixo="" do="" limite="" superior="" do="" normal.="" os="" dados="" preliminares="" de="" segurança="" para="" o="" período="" aleatório="" de="" tratamento="" de="" 71="" dias="" foram="" consistentes="" com="" os="" dados="" de="" segurança="" conhecidos="" por="" ultomiris,="" e="" não="" houve="" resultados="" inesperados="" de="" segurança.="" nenhum="" dos="" grupos="" teve="" eventos="" adversos="" que="" levaram="" à="" retirada="" do="" medicamento.="" não="" foram="" relatadas="" reações="" adversas="" graves="" ou="" casos="" meningocócicos="" e="" não="" foram="" encontrados="" anticorpos="">

Dos 135 pacientes que completaram o período de tratamento controlado randomizado de 71 dias do estudo, todos, exceto um paciente, optaram por entrar na fase prolongada do Ultomiris SC e receberam tratamento semanal com Ultomiris SC por até 182 semanas adicionais. O período de expansão fornecerá 12 meses de dados de segurança para o envio de documentos regulatórios às agências reguladoras. Atualmente, espera-se que seja apresentado no terceiro trimestre de 2021 para atender a todos os requisitos regulamentares para o arquivamento do equipamento combinado.

Atualmente, a pesquisa está em andamento. Depois de concluir o estudo, incluindo a coleta de 12 meses de dados de segurança de acordo com o acordo com o FDA dos EUA, Alexion espera enviar preparações de Ultomiris SC e produtos de combinação de dispositivos nos EUA e na UE no terceiro trimestre de 2021 para o tratamento de HPN e aplicação de listagem da Síndrome hemolítico-urêmica (AHUS) atípica.

John Orloff, MD, vice-presidente executivo e diretor de pesquisa e desenvolvimento da Alexion, disse:&Estes dados mostram que a formulação subcutânea Ultomiris pode fornecer os mesmos benefícios imediatos, completos e sustentados de supressão de complemento da formulação intravenosa, mas também para aqueles que preferem administrá-lo eles mesmos. Os pacientes oferecem uma opção de tratamento adicional. A injeção subcutânea de Ultomiris administra medicamentos por meio de um dispositivo de administração de medicamentos rápido e fácil de usar, um exemplo do compromisso contínuo de Alexion com a inovação do paciente. Este produto combinado de medicamento e dispositivo tem o potencial de se tornar a primeira opção de tratamento subcutâneo para HPN e AHU, com potencial para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. GG?

Ultomiris é um inibidor do complemento C5 de ação prolongada que pode suprimir a proteína C5 na cascata de complemento do sistema imunológico humano. O medicamento está posicionado como uma versão atualizada do medicamento de grande sucesso da Alexion' Soliris, que foi aprovado para comercialização em 2007 e foi aprovado para tratar 4 doenças super raras, a saber: PNH, síndrome urêmica hemolítica atípica (aHUS), Miastenia gravis sistêmica positiva (gMG), anticorpo anti-receptor de acetilcolina, distúrbio do espectro da neuromielite óptica positiva por anticorpo anti-AQP4 (NMOSD).

Atualmente, Alexion depende fortemente da Soliris, e mais de 80% das vendas da empresa&provêm desse produto. O Soliris é um dos medicamentos mais caros do mundo, com preço de até US $ 500.000 / ano. Desde o seu lançamento, a Soliris gerou cumulativamente mais de US $ 15 bilhões em vendas para a Alexion, que também é um dos medicamentos órfãos mais vendidos no mundo pela&# 39. Em 2019, as vendas globais atingiram US $ 3,946 bilhões. A indústria prevê que a indicação NMOSD aprovada em agosto de 2019 acrescentará aproximadamente US $ 700 milhões em vendas à Soliris.

Além de expandir as indicações de Soliris, a Alexion também está desenvolvendo uma versão atualizada do Ultomiris, que foi aprovada para o tratamento de indicações de PNH nos Estados Unidos, Japão, Europa e Estados Unidos e aHUS nos Estados Unidos. Em 2019, as vendas da Ultomiris atingiram US $ 339 milhões.

Ultomiris é o primeiro e único inibidor do complemento C5 de ação prolongada administrado uma vez a cada 8 semanas. Em um estudo clínico de fase III da HPN, o Ultomiris foi infundido a cada 2 meses (8 semanas) com Soliris a cada 2 A. A infusão semanal alcançou não inferioridade em todos os 11 parâmetros.

A indústria prevê que Ultomiris se tornará o novo padrão para o tratamento clínico de HPN. Com base em fortes dados clínicos e características diferenciadas, o Ultomiris ocupará a maioria do mercado de HPN após a listagem, incluindo novos pacientes com HPN e pacientes tratados com HPN que mudaram de Soliris para Ultomiris. O total de vendas desses dois medicamentos em 2022 deverá atingir US $ 5 bilhões.

EvaluatePharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, prevê que Ultomiris' as vendas em 2024 chegarão a US $ 3,43 bilhões. Atualmente, a Alexion está promovendo ativamente a penetração no mercado de Ultomiris e também está desenvolvendo ativamente outras indicações para Ultomiris (incluindo gMG) e desenvolvendo injeção subcutânea de Ultomiris.

Atualmente, Alexion também está avaliando o tratamento com Ultomiris e Soliris da resposta inflamatória superativada em pacientes com nova pneumonia por coronavírus (COVID-19).