Uma nova geração de inibidores seletivos de exportação nuclear (SINE) Eltanexor entra no estudo de fase 2!

A Karyopharm Therapeutics, parceira da Deqi Pharmaceuticals, anunciou recentemente a avaliação de um inibidor seletivo de exportação nuclear de nova geração (SINE) eltanexor (ATG-016) do estudo aberto de fase 1/2 (KCP -8602-801; NCT02649790) da extensão de Fase 2 O primeiro paciente recebeu terapia de dosagem. A pesquisa está investigando o novo medicamento oral eltanexor como uma monoterapia ou em combinação com medicamentos aprovados e de pesquisa para o tratamento de pacientes com vários tipos de hematologia e cânceres de tumor sólido.

A extensão da Fase 2 visa avaliar o eltanexor como monoterapia para pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) refratária, de risco intermediário ou alto aos medicamentos de hipometilação (HMA). O desfecho primário da extensão de fase 2 é a taxa de resposta geral (ORR), e o desfecho secundário é a determinação da sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS).

O início da expansão da fase 2 foi realizado após os resultados encorajadores da fase 1 do estudo. Os dados mostraram que o eltanexor apresentou atividade no tratamento de MDS recidivado de alto risco refratário HMA com uma ORR de 53% e uma mediana. A PFS atingiu 9,9 meses, o que é favorável em comparação com o grupo de controle histórico. Na dose recomendada de fase 2 de 10 mg, a monoterapia com eltanexor é bem tolerada e a incidência e gravidade dos eventos gastrointestinais são baixas. 20-40% dos pacientes apresentam agravamento das citopenias. Com base nesses sinais promissores, o estudo foi expandido para incluir 83 pacientes adicionais, o primeiro dos quais tomou medicação recentemente.

A SMD é uma doença maligna derivada de células-tronco hematopoéticas da medula óssea e sua incidência aumenta significativamente com a idade. A sobrevida global mediana (SG) de pacientes com SMD de risco intermediário, alto ou muito alto é de 3 anos, 1,6 anos e 0,8 anos, respectivamente, e é muito provável que se transformem em leucemia mieloide aguda (LMA). No momento, o regime de tratamento padrão para MDS é azacitidina, decitabina e outros regimes de drogas desmetilantes (HMA), mas os regimes de HMA não podem eliminar clones malignos e são eficazes apenas para cerca de metade dos pacientes. O prognóstico dos pacientes com SMD após a falha do regime de HMA é ruim, falta de tratamento eficaz e a sobrevida global mediana é de apenas 4 a 6 meses.

eltanexor estrutura química

Eltanexor é um composto inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE) de nova geração e um antagonista específico da proteína de exportação nuclear XPO1. Níveis elevados de XPO1 geralmente estão associados a mau prognóstico ou resistência à quimioterapia. Eltanexor pode promover a apoptose de células tumorais ao inibir XPO1 e mostrou boa atividade antitumoral em uma variedade de modelos de xenoenxerto de hematoma e tumores sólidos.

Comparado com a primeira geração de compostos SINE, eltanexor tem uma penetração mais baixa na barreira hematoencefálica e uma janela terapêutica mais ampla, por isso é melhor tolerado, de modo que pode atingir uma administração mais frequente e alta concentração, exposição prolongada ao medicamento. Eltanexor é adequado para uma ampla gama de indicações. A Deqi Pharmaceuticals está conduzindo pesquisas clínicas sobre eltanexor em pacientes com síndrome mielodisplásica (SMD) e tumores sólidos avançados na China.

No final de maio deste ano, a Deqi Pharmaceuticals anunciou que um ensaio clínico de fase 1/2 (HATCH) de eltanexor concluiu a primeira administração de paciente na China para o tratamento de ipsS-R (Revised International Prognostic Scoring System) que falhou no tratamento de HMA. Pacientes com SMD em risco. Este é um ensaio clínico aberto, de braço único, projetado para avaliar a segurança e a eficácia do eltanexor como agente único no tratamento de tais pacientes com SMD.