Dados clínicos da Fase III de 96 semanas do medicamento dois em um da GlaxoSmithKline Dovato (DTG / 3TC): A eficácia em longo prazo é comparável ao regime multifármaco TAF!

ViiV Healthcare é uma empresa de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para HIV / AIDS controlada pela GlaxoSmithKline (GSK), Pfizer (Pfizer) e Shionogi (Shionogi). Recentemente, a empresa anunciou os dados positivos de 96 semanas do estudo clínico de Fase III TANGO na Conferência Internacional de 2020 HIV Glasgow (HIV Glasgow 2020). Os resultados mostram que em pacientes adultos com HIV-1 que atingiram supressão virológica e não apresentaram falha virológica anterior, o regime de comprimido único de dois medicamentos Dovato (dolutegravir / lamivudina, DTG / 3TC, 50mg / 300mg) e Vealafenamida à base de tenofo O regime multi-medicamentoso do ácido fumárico (TAF, Gilead)' (contendo pelo menos três medicamentos) continua a mostrar eficácia semelhante. Não houve pacientes no grupo Dovato (0/369, 0%) e 3 pacientes (3/372,< 1%)="" no="" grupo="" de="" regime="" taf="" alcançaram="" a="" falha="" virológica="" definida="" pelo="" protocolo="" e="" nenhum="" paciente="" desenvolveu="" medicamento="" mutações="" resistentes="" no="" momento="" da="">

Dovato é um regime completo de comprimido único, uma vez ao dia, com dois medicamentos (2DR), que consiste em uma dose fixa de dolutegravir (DTG, 50mg) e lamivudina (3TC, 300mg), entre os quais: DTG é um HIV O inibidor de transferência de cadeia da integrase (INSTI) bloqueia a replicação do HIV ao impedir que o DNA viral se integre ao material genético das células imunes humanas (células T). 3TC é um inibidor da transcriptase reversa de nucleosídeo (NRTI). É frequentemente usado em combinação com outros medicamentos anti-retrovirais para o tratamento da infecção pelo HIV.

No momento, Dovato foi aprovado: para o tratamento inicial (tratamento de primeira linha) infecção por HIV-1 e para supressão virológica (tratamento de segunda linha) infecção por HIV-1. Devido aos avanços no tratamento, os pacientes infectados pelo HIV agora podem esperar viver tanto quanto as pessoas comuns, mas esses pacientes ainda enfrentam terapia anti-retroviral vitalícia para manter a supressão virológica. Dovato é o primeiro regime completo, uma vez ao dia, de pílula única e dois medicamentos (2DR) aprovado, que pode reduzir o número de exposições aos medicamentos ARV desde o início do tratamento (tratamento de primeira linha), mantendo o padrão tradicional três A eficácia do regime de drogas e barreira de alta resistência.

TANGO é um estudo multicêntrico, randomizado, aberto, controlado com medicamento positivo. Alcançou virologia depois de receber tratamento com tenofovir alafenamida ácido fumárico (TAF, Gilead) (pelo menos três medicamentos). Foi realizado em adultos infectados pelo HIV que haviam sido suprimidos por pelo menos 6 meses e foi avaliado se a mudança do O regime contendo TAF para DTG / 3TC pode manter uma taxa de supressão virológica semelhante à de continuar a tomar o regime contendo TAF.

Os resultados da 96ª semana mostraram que na análise de exposição por intenção de tratar (ITT-E, definida como todos os pacientes randomizados participantes do estudo), com base no RNA do HIV-1 plasmático ≥50 cópias / ml (c / mL) em 96 semanas A proporção de pacientes (taxa de falha virológica instantânea:< 1%="" vs="" 1%;="" diferença="" ajustada:="" -0,8%="" [ic="" 95%:="" -2,0%,="" 0,4%]),="" a="" mudança="" para="" a="" terapia="" com="" dovato="" não="" é="" inferior="" em="" termos="" de="" eficácia,="" yu="" continuou="" a="" tomar="" o="" regime="" contendo="" taf.="" na="" análise="" por="" protocolo="" (por="" protocolo,="" definido="" como="" pacientes="" que="" completaram="" o="" estudo="" até="" 96="" semanas),="" dovato="" mostrou="" que="" a="" eficácia="" foi="" melhor="" do="" que="" o="" protocolo="" taf="" (0%="" vs="" 1%;="" diferença="" ajustada:="" -1,1%="" [ic="" 95%="" :="" -2,3%,="">

A proporção de pacientes que mantiveram supressão virológica (plasma HIV-1 RNA< 50c="" ml)="" foi="" alta="" em="" ambos="" os="" grupos="" e="" mostrou="" não="" inferioridade:="" a="" taxa="" de="" supressão="" virológica="" no="" grupo="" dovato="" foi="" 86%="" (317="" 369),="" taf="" o="" grupo="" do="" programa="" foi="" de="" 79%="" (294/372),="" e="" a="" diferença="" ajustada="" foi="" de="" 6,8%="" (ic="" de="" 95%:="" 1,4%,="">

A incidência geral de eventos adversos foi semelhante nos dois grupos. Em comparação com o grupo de regime TAF, o grupo Dovato teve mais eventos adversos de grau 2-5 relacionados ao medicamento (6% [21/369] vs 2% [7/371]). Na 48ª e 96ª semanas, a incidência de eventos adversos em cada grupo de tratamento foi semelhante. Os resultados dos lipídios do sangue em jejum são semelhantes aos da semana 48, o que geralmente é benéfico para Dovato: colesterol total (TC), lipoproteína de baixa densidade (LDL) e expressão de triglicerídeos são significativamente diferentes, o que é benéfico para Dovato, embora alto -lipoproteína de densidade (HDL)) A alteração no colesterol é obviamente benéfica para o programa TAF, e não há diferença na razão CT / HDL entre os dois grupos. Os resultados do estudo de 96 semanas também mostraram que a função renal do grupo Dovato era melhor; usando a avaliação da cistatina-C (cistatina-C), a taxa de filtração glomerular (TFG) dos dois grupos de pacientes diminuiu, mas o grupo Dovato diminuiu significativamente menor. O significado clínico dessas alterações nos biomarcadores não é claro. (Observações: O monitoramento da TFG com cistina-C é um método de medição da função renal)

Stéphane De Wit, MD, investigador do estudo TANGO e diretor do Departamento de Doenças Infecciosas do Hospital Universitário Saint-Pierre em Bruxelas, disse: “Para médicos que esperavam por dados de longo prazo de Dovato, os resultados de 96 semanas do estudo TANGO mostram que o medicamento manteve a eficácia e a resistência ao medicamento nas primeiras descobertas. Igualmente importante é que em um grande estudo fundamental, nenhum paciente apresentou falência virológica durante 2 anos de tratamento. Esses dados ajudam a estabelecer nosso entendimento do Dovato como um completo. O entendimento do protocolo e a expansão de sua forte base de evidências tornaram os médicos mais confiantes para mudar do protocolo de três medicamentos baseado em TAF para o Dovato."

Kimberly Smith, chefe do departamento de R&& D da ViiV Healthcare, disse: “Os resultados do estudo TANGO hoje fornecem mais evidências de que as pessoas infectadas pelo HIV podem controlar seu próprio vírus por meio de um regime de dois medicamentos baseado em dolutegravir (2DR), que reflete nossa presença no mundo real. Seguindo os resultados do GEMINI 1& 2 estudo apresentado no início desta semana, esses resultados continuam a apoiar a inclusão de Dovato como tratamento recomendado nas diretrizes internacionais de tratamento da AIDS."