O tratamento adjuvante com Vraylar (carbimazina) do estudo de fase 3 de MDD atingiu o desfecho primário!

A AbbVie anunciou recentemente os resultados de primeira linha de dois ensaios clínicos de fase 3 (estudo 3111-301-001, estudo 3111-302-001). Esses dois estudos estão avaliando a eficácia e a segurança do Vraylar (cariprazina) como terapia adjuvante para pacientes com transtorno depressivo maior (TDM).

No estudo 3111-301-001, a pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Osberg (MADRS) de pacientes tratados com Vraylar mostrou uma mudança estatisticamente significativa desde o início até a semana 6 em comparação com o placebo. Especificamente, em comparação com o placebo, os pacientes tratados com Vraylar 1,5 mg / dia obtiveram uma melhora significativa em sua pontuação total de MADRS na semana 6 (p=0,0050). O escore MADRS total dos pacientes tratados com Vraylar 3,0 mg / dia apresentou melhora na 6ª semana, mas não atingiu significância estatística em comparação com o placebo (p=0,0727).

No estudo 3111-302-001, em comparação com o placebo, os sintomas depressivos na pontuação total de MADRS dos pacientes tratados com Vraylar melhoraram numericamente desde o início até a semana 6, mas as doses de 1,5 mg / dia ou 3,0 mg / dia melhoraram. O endpoint primário do estudo não foi alcançado.

No estudo RGH-MD-75 de fase 2/3 de registro de suporte anunciado anteriormente, com base na terapia antidepressiva contínua (ADT), os pacientes que receberam uma dose flexível de 2,0-4,5 mg / dia de Vraylar em comparação com o placebo. alcançado na semana 8, indicando uma melhora no escore MADRS total (p=0,0114).

Em todos os 3 estudos, os resultados de segurança do Vraylar foram consistentes com o perfil de segurança nas indicações aprovadas e não foram encontrados novos sinais de segurança. Durante o período de estudo de 6 semanas, os eventos adversos mais comuns (taxa de incidência> 5%) no grupo de Vraylar foram acatisia, náusea, insônia, dor de cabeça e sonolência.

Os resultados completos do estudo 3111-301-001 e do estudo 3111-302-001 serão anunciados em uma futura conferência médica. Com base nos resultados positivos do estudo 3111-301-001 e do estudo RGH-MD-75 e em todos os dados relatados, a AbbVie pretende enviar um novo pedido de medicamento suplementar (sNDA) ao FDA dos EUA para expandir o escopo do Vraylar [ Pedido de assistência do GG] # 39; Tratar MDD.

Michael Severino, MD, vice-presidente e presidente da AbbVie, disse: “Em pacientes com depressão maior que recebem tratamento antidepressivo contínuo, mas resposta insuficiente, Vraylar agora provou que, em comparação com o placebo, a droga pode ser usada como terapia adjuvante para melhorar ainda mais Os sintomas depressivos forneceram melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas em 2 estudos de registro bem controlados em grande escala. A depressão maior é uma das doenças mentais mais comuns e graves, e mais da metade dos pacientes nunca a experimentou. Resultados de tratamento satisfatórios. Com base nos dados de pesquisa obtidos, acreditamos que o Vraylar tem potencial para beneficiar esses pacientes como terapia adjuvante."

Estrutura química Vraylar-cariprazina

A depressão maior (MDD) é uma doença comum que afeta 19 milhões de pessoas de diferentes idades nos Estados Unidos. A Organização Mundial da Saúde (OMS) classificou a depressão como a terceira doença incapacitante mais comum no mundo e a listou como o principal contribuinte para a carga global de doenças. Os sintomas de MDD incluem mau humor, perda de prazer ou interesse em atividades, alterações no apetite ou no peso, alterações no sono, agitação psicomotora, perda de energia, sentimentos de inutilidade, indecisão e pensamentos suicidas. Nos Estados Unidos, a idade média de início do TDM é de 26 anos, e o TDM representa uma carga econômica estimada de US $ 211 bilhões.

A cariprazina é um antipsicótico atípico administrado por via oral uma vez ao dia. A marca americana é Vraylar e a marca europeia Reagila. Nos Estados Unidos, o medicamento foi aprovado para comercialização em 2015. As indicações atuais incluem: (1) para o tratamento agudo de episódios maníacos ou mistos (3-6 mg / dia) em pacientes adultos com transtorno bipolar I; (2) uso para o tratamento de episódios depressivos em adultos com transtorno bipolar I (1,5 ou 3 mg / dia); (3) para o tratamento da esquizofrenia adulta (1,5-6,0 mg / dia).

A cariprazina foi desenvolvida em conjunto pela AbbVie e Gedeon Richter Plc na Hungria. AbbVie é responsável pela comercialização nos Estados Unidos, Canadá, Japão, Taiwan e alguns países da América Latina. Em mais de 20 ensaios clínicos, mais de 8.000 pacientes em todo o mundo receberam tratamento com cariprazina. Esses ensaios clínicos avaliaram a eficácia e segurança da cariprazina para uma ampla gama de doenças mentais.

Embora o mecanismo de ação ainda não esteja claro, a cariprazina pode ser mediada por uma combinação de antagonismo parcial dos receptores da dopamina D2 central e da serotonina 5-HT1A e atividade agonista nos receptores da serotonina 5-HT2A. Estudos farmacodinâmicos demonstraram que a cariprazina, como agonista parcial, pode ligar-se aos receptores da dopamina D3, dopamina D2 e ​​5-HT1A com alta afinidade. Em estudos in vitro, a afinidade da cariprazina para o receptor D3 é 8 vezes maior do que o receptor D2. Ao mesmo tempo, a cariprazina também pode ser usada como antagonista. Possui afinidade alta / moderada com os receptores 5-HT2B e T-HT2A da serotonina e receptores H1 da histamina, mas tem afinidade alta / moderada com os receptores 5-HT2C e α1A-adrenérgicos. Ligação de baixa afinidade, sem afinidade óbvia para os receptores adrenérgicos. O significado clínico desses dados de pesquisa in vitro ainda não está claro.