FDA dos EUA aprova Vyxeos para leucemia mieloide aguda (LMA) na população pediátrica ≥ 1 ano de idade

A Jazz Pharmaceuticals anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou a revisão do rótulo de Vyxeos (daunorrubicina e citarabina) para incluir uma nova indicação: para o tratamento de pacientes ≥1 ano de idade, recém-diagnosticados e tratamento- mielopatia aguda relacionada. Pacientes pediátricos com leucemia mielóide aguda (t-AML) ou leucemia mielóide aguda (AML-MRC) com alterações relacionadas à mielodisplasia.

A aprovação é baseada nos dados de segurança de 2 ensaios clínicos de braço único (o ensaio AAML1421 foi realizado pelo Children's Oncology Group (COG) e o ensaio CPX-MA-1201 foi realizado pelo Hospital Infantil de Cincinnati (CCH)) e o desempenho adequado e bom em pacientes adultos. Evidências de eficácia de estudos controlados.

Robert Iannone, MD, vice-presidente executivo da Jazz disse:" Na Jazz, acreditamos que todos os pacientes com doenças complexas merecem soluções e trabalham duro para expandir a ciência por trás de nossas terapias para garantir que o maior número de pacientes possa se beneficiar de nossos medicação. Benefícios. Embora os pacientes pediátricos representem uma proporção relativamente pequena do número total de pacientes com LMA, neste caso, tratamentos mais eficazes são necessários com urgência. Com a expansão do rótulo Vyxeos para a população pediátrica, Jazz demonstra nosso compromisso contínuo em ampliar nossa pesquisa de câncer e enfocar nas pessoas nas quais podemos ter o maior impacto."

A segurança e farmacocinética de Vyxeos em crianças e adultos jovens foram confirmadas em 2 estudos clínicos envolvendo pacientes com LMA ou neoplasias hematológicas recidivantes / refratárias. Trinta e oito crianças de 1-21 anos com LMA com recidiva pela primeira vez foram incluídas no estudo de fase 1/2 AAML1421 conduzido pelo COG, e 27 pacientes com neoplasias hematológicas recidivas / refratárias com idade de 1-19 anos foram incluídos no CCH. Fase 1 do estudo CPX-MA-1201. Nenhum estudo encontrou uma diferença de segurança com base na idade. A evidência para estudar a eficácia do CPX351-301 em pacientes adultos apóia o uso de Vyxeos para esta indicação.

CPX351-301 é um estudo fundamental de Fase 3 realizado em 309 pacientes idosos (60-75 anos) com LMA de alto risco que não haviam recebido tratamento anterior (tratamento inicial). Vyxeos foi combinado com citarabina padrão {{5}} daunorrubicina (7+3) regimes de quimioterapia foram comparados. Os dados mostraram que em comparação com o grupo de controle (7+3), a sobrevida geral (SG) do grupo de tratamento com Vyxeos alcançou uma melhora estatisticamente significativa (SG mediana: 9,6 meses vs 5,9 meses, bilateral p = 0,005, HR [95 % CI] = 0,69 [0,52,0,90]), a taxa de remissão completa aumentou significativamente (37 % vs 26 %, p = 0,036), e a taxa de transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) aumentou (34 % vs 25 %).

Vyxeos tem uma caixa preta avisando que o medicamento não pode ser substituído por outros produtos que contenham daunorrubicina e / ou citarabina. No estudo de fase 3, as reações adversas mais comuns (incidência ≥25%) foram eventos hemorrágicos, febre, erupção cutânea, inchaço, náusea, dor na boca ou garganta, diarreia, constipação, dor muscular, fadiga, dor de estômago, dispneia, dor de cabeça, Tosse, perda de apetite, batimento cardíaco irregular, pneumonia, infecção sanguínea, calafrios, distúrbios do sono e vômitos.

Vyxeos é uma terapia combinada de citarabina e daunorrubicina na proporção de 5: 1. As duas drogas são encapsuladas em um veículo de entrega de lipossomas em escala nanométrica. Este veículo de entrega de lipossomas em nanoescala pode aumentar a eficácia enquanto limita o risco de tomar cada medicamento separadamente.

O Vyxeos é desenvolvido com base na plataforma de tecnologia proprietária CombiPlex do Jazz' que pode projetar racionalmente e avaliar rapidamente a combinação de medicamentos anticâncer, combinando quimioterapia tradicional e medicamentos com alvo molecular para fornecer atividade antitumoral mais forte. CombiPlex reconhece a proporção molar sinérgica mais eficaz de drogas combinadas in vitro e, ao mesmo tempo, fixa essa proporção molar em um complexo de entrega de drogas em nanoescala, de modo que pode manter essa combinação otimizada após a administração para garantir essa proporção molar. Exposição ao tumor tecidos, esta plataforma de tecnologia pode resolver muitas das desvantagens fundamentais dos esquemas de combinação convencionais, bem como os desafios inerentes enfrentados pelo desenvolvimento de drogas combinadas.

Nos Estados Unidos, o Vyxeos foi aprovado pelo FDA em agosto de 2017 para as indicações mencionadas. Este é o primeiro medicamento terapêutico comercializado para um tipo específico de leucemia mieloide aguda (LMA). Ao combinar dois quimioterápicos comumente usados, melhora significativamente o efeito da quimioterapia e prolonga o tempo de sobrevida dos pacientes. O Vyxeos é acompanhado por uma caixa preta avisando que é estritamente proibido substituir o Vyxeos por outras drogas que contenham daunorrubicina ou arabinosídeo. Anteriormente, Vyxeos recebeu status de medicamento órfão, status de medicamento inovador e status de revisão prioritária pelo FDA.

A leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer maligno com proliferação anormal de células da medula óssea, que se manifesta como um aumento contínuo de glóbulos brancos no sangue. É uma doença maligna com alta taxa de mortalidade. A leucemia mieloide aguda relacionada ao tratamento (LMA-t) freqüentemente ocorre em pacientes com câncer recebendo quimioterapia ou radioterapia, e a incidência chega a 8% -10% em 5 anos após o tratamento. A leucemia mieloide aguda (AML-MRC) com alterações associadas na mielodisplasia se manifesta principalmente como distúrbios do sistema sanguíneo e mutações genéticas nas células da medula óssea. A expectativa de vida média desses dois tipos de pacientes com LMA é relativamente baixa. (