O FDA dos EUA aprova Takeda Exkivity: o primeiro tratamento oral para câncer de pulmão com mutação de inserção do exon 20 de EGFR! - 2/2

A aprovação do FDA para Exkivity é baseada nos resultados de um ensaio clínico multicêntrico internacional de Fase 1/2 (NCT02716116). O estudo incluiu 114 pacientes com NSCLC que haviam recebido anteriormente quimioterapia contendo platina e eram portadores da mutação EGFRex20ins. Esses pacientes receberam via oralmobocertinib(160 mg, uma vez ao dia).

Os resultados do estudo serão anunciados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2021: De acordo com a avaliação do comitê de revisão independente (IRC), a taxa de resposta objetiva (ORR) é de 28%, a duração mediana da resposta ( DOR) é de 17,5 meses, a taxa de controle da doença (DCR) é de 78%, a sobrevida global mediana (OS) é de 24 meses, a taxa de sobrevida de 1 ano é de 70% e a sobrevida livre de progressão mediana (PFS) é 7,3 meses. A resposta ao tratamento foi observada em diferentes pacientes com NSCLC mutante EGFRex20ins. Neste estudo, o perfil de segurança observado foi controlável e consistente com os resultados anteriores.

Teresa Bitetti, Presidente da Unidade de Negócios de Oncologia Global da Takeda' disse:" A aprovação da Exkivity' vai apresentar um plano de tratamento novo e eficaz para pacientes com EGFRex20ins {{3} } NSCLC, e atenderá às necessidades urgentes desse câncer de difícil tratamento. Exkivity é a primeira e única especializada. Estamos particularmente encorajados pela duração observada da remissão (mediana de aproximadamente 1,5 anos) para a terapia oral projetada para a mutação de inserção no exon 20 de EGFR. Este marco de aprovação reforça nosso compromisso em cumprir os serviços inadequados de oncologia. Compromisso às necessidades da comunidade de pacientes."

Mecanismo de ação de Rybrevant (amivantamab) (imagem do documento PMID32414908)

O câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer em todo o mundo. O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) é o tipo mais comum de câncer de pulmão, sendo responsável por aproximadamente 80% -85% dos casos de câncer de pulmão. Pacientes com mutações de inserção do exon 20 de EGFR (EGFRex20ins) representam apenas 2-3% de todos os pacientes com NSCLC, e o prognóstico é pior do que outras mutações de EGFR. O EGFR-TKI e a quimioterapia atualmente disponíveis têm benefícios limitados para esses pacientes.

Em maio de 2021, Johnson& O fármaco Rybrevant (amivantamab) de anticorpo biespecífico EGFR-MET da Johnson' foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (mNSCLC) com mutações de EGFRex20ins que progrediram após falha da platina - paciente contendo quimioterapia. Rybrevant foi aprovado através do processo de revisão de prioridade e previamente obtido Breakthrough Drug Designation (BTD).

Vale ressaltar que Rybrevant é a primeira terapia direcionada aprovada para o tratamento de NSCLC mutante EGFRex20ins. O ingrediente farmacêutico ativo de Rybrevant é o amivantamab, que é um anticorpo biespecífico EGFR-MET totalmente humano com atividade de direcionamento de células imunes, direcionando tumores com mutações e amplificações de EGFR e MET ativadas e resistentes a drogas.

A eficácia do Rybrevant foi avaliada em 81 pacientes adultos com NSCLC que progrediram durante ou após a quimioterapia contendo platina e eram portadores de mutações de inserção do exon 20 de EGFR. A principal observação é a taxa de resposta geral (ORR, a proporção de pacientes cujos tumores são destruídos ou reduzidos por drogas). Os resultados mostraram que, entre os pacientes tratados com Rybrevant, a ORR foi de 40% e a duração mediana da resposta (DOR) foi de 11,1 meses. Entre os pacientes em remissão, 63% tiveram duração da remissão ≥ 6 meses.