Os Estados Unidos aprovam o novo medicamento anti-hipertensivo baxdrostat, trazendo nova esperança aos pacientes com hipertensão refratária

Em 18 de maio de 2026, horário de Pequim, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou oficialmente o "primeiro da classe" inibidor oral da aldosterona sintase baxdrostat (nome comercial: Baxvendy) para comercialização, que é usado em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos para tratar pacientes hipertensos adultos com controle deficiente da pressão arterial.

Este é o primeiro inibidor da aldosterona sintase altamente seletivo aprovado no mundo, marcando um grande avanço no desenvolvimento de medicamentos para hipertensão nas últimas duas décadas.

Nos últimos anos, apesar da disponibilidade de vários medicamentos anti-hipertensivos clássicos, como inibidores da enzima de conversão da angiotensina (IECA), antagonistas dos receptores da angiotensina (BRA), bloqueadores dos canais de cálcio (BCC) e diuréticos, cerca de metade dos pacientes que recebem tratamento ainda apresentam pressão arterial que não consegue atingir o padrão. Entre eles, a hipertensão não controlada é responsável por cerca de 63% e a hipertensão refratária é responsável por cerca de 15%. No total, quase 200 milhões de pacientes necessitam urgentemente de novas opções de tratamento.

Novo mecanismo: Inibição da síntese de aldosterona da fonte

A aldosterona é um hormônio secretado pelo córtex adrenal que aumenta a pressão arterial ao promover a reabsorção de sódio e água pelos rins. A pesquisa mostra que cerca de 25% da hipertensão é causada por um desequilíbrio nos níveis de aldosterona. Ao contrário dos medicamentos existentes que bloqueiam principalmente o sistema renina{3}}angiotensina ou dilatam diretamente os vasos sanguíneos, o baxdrostat reduz a produção de aldosterona da fonte ao inibir seletivamente a aldosterona sintase (codificada pelo gene CYP11B2).

Vale ressaltar que a maior dificuldade técnica no desenvolvimento dessa droga está no controle seletivo - o gene CYP11B2 que codifica a aldosterona sintase tem alta homologia de 93% com o gene CYP11B1 que codifica a cortisol sintase. Se a seletividade for fraca, os níveis de cortisol do paciente também serão afetados. O Baxdrostat superou com sucesso esse gargalo, reduzindo significativamente os níveis de aldosterona sem afetar a síntese de cortisol, evitando assim as reações adversas relacionadas aos hormônios sexuais comumente associadas aos antagonistas tradicionais dos receptores mineralocorticóides (MRA), como a espironolactona (como desenvolvimento da mama masculina, distúrbios menstruais, etc.).

Dados clínicos: Diminuição significativa e persistente da pressão arterial

A aprovação do FDA é baseada nos resultados positivos do ensaio BaxHTN de Fase III. Este estudo é multicêntrico, randomizado, duplo{1}}cego e controlado por placebo-que envolveu 796 pacientes que receberam pelo menos dois tipos diferentes de medicamentos anti-hipertensivos (incluindo um diurético), mas tinham pressão arterial não controlada. Os resultados mostraram que após 12 semanas de tratamento, a pressão arterial sistólica média na posição sentada diminuiu 14,5 mmHg no grupo baxdrostat 1 mg, 15,7 mmHg no grupo 2 mg e apenas 5,8 mmHg no grupo placebo; Após o ajuste do placebo, os dois grupos de dose apresentaram uma diminuição líquida de 8,7 mmHg e 9,8 mmHg, respectivamente (P<0.001). More importantly, 39% to 40% of patients in the baxdrostat treatment group achieved systolic blood pressure below 130 mmHg, while the placebo group only achieved 18.7% - the compliance rate was about twice that of the placebo group. The above therapeutic effects were highly consistent in the two subgroups of uncontrolled hypertension and refractory hypertension, and the antihypertensive effect was sustained during the 24 week follow-up period.

Além disso, outro estudo de Fase III Bax24 validou ainda mais o efeito redutor significativo do baxdrostat na pressão arterial dinâmica de 24 horas em pacientes com hipertensão refratária. O grupo de dose de 2 mg mostrou uma diminuição de 16,9 mmHg na pressão arterial sistólica dinâmica de 24 horas e uma melhora significativa na pressão arterial sistólica dinâmica noturna.

Recursos de segurança: a hipercalemia requer monitoramento focado

Em termos de segurança, o evento adverso{0}}relacionado ao tratamento mais comum é a hipercalemia (potássio sérico maior ou igual a 5,5 mmol/L). A análise resumida mostra que a incidência de hipercalemia no grupo baxdrostat é cerca de 2,87 vezes maior do que no grupo placebo (RR: 2,87; IC 95%: 1,61-5,11), mas a maioria delas são leves a moderadas e controláveis. Outros eventos adversos comuns em comparação ao placebo incluem hiponatremia, hipotensão, tontura e espasmos musculares. O FDA recomenda monitoramento regular dos níveis séricos de potássio e sódio dos pacientes antes e durante a medicação, com dose diária recomendada de 2 mg. Para pacientes com alto risco de hipercalemia ou hiponatremia, recomenda-se uma dose de 1 mg.

Valor da aplicação clínica e posicionamento do tratamento

A aprovação do baxdrostat preenche a lacuna no novo mecanismo de ação da inibição da aldosterona sintase. Na prática clínica anterior, a hipertensão mediada pela aldosterona dependia principalmente de antagonistas dos receptores mineralocorticóides, como a espironolactona e a eplerenona. Embora a espironolactona seja eficaz, seu uso a longo-prazo é limitado por efeitos colaterais semelhantes aos da progesterona e antiandrogênicos; A iprenona tem maior seletividade, mas efeito anti-hipertensivo relativamente leve. Baxdrostat fornece uma nova via terapêutica ao inibir diretamente a síntese de aldosterona em vez de bloquear os receptores, particularmente adequado para pacientes que já usaram vários medicamentos (incluindo diuréticos), mas ainda não atendem aos padrões de pressão arterial.

Espera-se que a adição do baxdrostat mude o cenário do tratamento para a população com hipertensão teimosa, que representa cerca de 15% do total de pacientes com hipertensão, bem como para um grande número de pacientes com hipertensão não controlada, cuja pressão arterial tem pairado no limite da linha padrão por um longo tempo, apesar da aparentemente "medicação padronizada". Dr. Bryan Williams, principal pesquisador da BaxHTN e professor da University College London, comentou: “Esta nova abordagem para redução da pressão arterial tem o potencial de mudar a prática clínica, visando as causas profundas da hipertensão persistente não controlada. Dados epidemiológicos mostram que por cada diminuição de 10 mmHg na pressão arterial sistólica, o risco de eventos cardiovasculares é reduzido em aproximadamente 20%.'.

Perspectivas e desafios de aplicação clínica

A aprovação e listagem do baxdrostat ocorre num momento em que a procura global pela prevenção e controlo da hipertensão é urgentemente sem precedentes. Só no mercado chinês, o número total de pacientes com hipertensão não controlada e refratária é de quase 200 milhões, constituindo uma enorme procura clínica não satisfeita. Do ponto de vista do mercado, espera-se que o tamanho do mercado global para o tratamento da hipertensão refratária continue a crescer a uma taxa composta de crescimento anual de aproximadamente 14,85%. Ao mesmo tempo, o concorrente semelhante lorundrostat (Mineralys Therapeutics) também apresentou um pedido de listagem, enquanto o vicadrostat (Boehringer Ingelheim) está no estágio clínico de fase III, e a corrida dos inibidores da aldosterona sintase está se acelerando.

No entanto, também é necessário estar ciente dos limites das evidências atuais: os dados existentes giram principalmente em torno do desfecho alternativo de redução da pressão arterial, e não houve relatos de estudos de resultados em grande-escala usando desfechos rígidos cardiovasculares e cerebrovasculares (como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e morte cardiovascular) como indicadores de avaliação; Evidências de comparação direta de longo prazo com esquemas de dosagem existentes, como a espironolactona, também precisam ser acumuladas. Em aplicações-do mundo real, ainda precisa ser testado na prática se a carga de monitoramento e gerenciamento da hipercalemia afetará a conformidade-de longo prazo. Além disso, o baxdrostat ainda está em fase de desenvolvimento clínico global e quando poderá ser usado por pacientes chineses ainda depende do subsequente progresso do registro e das decisões de avaliação na China.

No geral, a aprovação do baxdrostat não é apenas um eco significativo no processo de desenvolvimento de medicamentos para hipertensão após anos de silêncio, mas também fornece uma opção de tratamento baseada num novo mecanismo para milhares de milhões de pacientes que têm lutado contra a “pressão arterial teimosa” durante muito tempo. Com o acúmulo contínuo de evidências clínicas, espera-se que este medicamento pioneiro ocupe uma posição cada vez mais importante no tratamento da hipertensão refratária.