A terapia única com ácido hidroxibutírico catiônico Xywav solicitou uma nova indicação nos Estados Unidos!

A Jazz Pharmaceuticals anunciou recentemente que concluiu o envio contínuo da solução oral de Xywav (oxibato de sódio, potássio, magnésio, cálcio, JZP-258) para a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para o tratamento de hipersonia idiopática (Hipersonia idiopática, IH ) ) Aplicação de novo medicamento suplementar (sNDA) para pacientes adultos. Em julho de 2020, o Xywav foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento da cataplexia ou sonolência diurna excessiva (EDS) em pacientes com narcolepsia (narcolepsia) com 7 anos ou mais.

Se o sNDA for aprovado, o Xywav será o primeiro e único medicamento aprovado para o tratamento de pacientes adultos com HI nos Estados Unidos. Jazz espera que, após a aprovação, o Xywav seja usado no tratamento de pacientes adultos com HI no quarto trimestre de 2021.

HI é uma doença neurológica crônica caracterizada por sonolência excessiva, necessidades incontroláveis ​​de sono ou sonolência diurna que dura pelo menos 3 meses, mesmo quando o sono é adequado ou prolongado à noite. De acordo com os dados de sinistros de seguros dos EUA, há mais de 37.000 pacientes adultos com diagnóstico de HI, mas pode haver mais pacientes não diagnosticados.

Em setembro de 2020, o FDA concedeu ao Xywav Fast Track Status (FTD) para o tratamento de IH. Em dezembro de 2020, o Jazz foi premiado com uma apresentação contínua. O mecanismo de revisão contínua do FDA' permite que as empresas farmacêuticas enviem partes completas de sua aplicação de novo medicamento (NDA) ou aplicação de aprovação de produto biológico (BLA) ao FDA sem ter que esperar que cada parte seja concluída antes de revisar todo o NDA ou BLA.

O sNDA é baseado nos resultados de um estudo multicêntrico, duplo-cego, multicêntrico, controlado por placebo, randomizado de fase 3. Este estudo avaliou a eficácia e segurança de Xywav no tratamento de pacientes adultos com narcolepsia idiopática (IH). Os pacientes incluídos no estudo apresentavam sonolência diurna excessiva, característica típica da narcolepsia idiopática. O desenho do estudo incluiu um período de titulação e otimização de 14 semanas, um período de dose estável de Xywav de 2 semanas, seguido por uma randomização 1: 1 para receber Xywav ou placebo por 2 semanas. Após completar o período de tratamento duplo-cego controlado por placebo, o paciente entrou em um período de extensão de segurança de rótulo aberto de 24 semanas.

Todos os pacientes foram tratados com Xywav no período de titulação aberto e foram observadas melhorias clinicamente significativas na Escala de Sonolência de Epworth (ESS). Um total de 115 pacientes foram inscritos na parte de retirada aleatória do estudo, e o endpoint primário ESS e os endpoints secundários chave foram medidos na impressão de mudanças gerais em pacientes (PGIc) e escala de gravidade de narcolepsia idiopática (IHSS). Os pacientes que tomaram Xywav mostraram manutenção de eficácia clinicamente significativa em termos de ESS, PGIc e IHSS, enquanto os pacientes que tomaram placebo tiveram uma piora estatisticamente significativa da condição de Xywav' s: ESS (p< 0,0001),="" pgic="" (p<="" ;="" 0,0001),="" ihss=""><>

A segurança neste estudo é consistente com a segurança conhecida de Xywav, e nenhum novo sinal de segurança foi observado nesta população. Jazz anunciará os dados deste estudo de fase 3 em uma próxima conferência médica, e esses dados serão incluídos em um pedido de novo medicamento suplementar (sNDA) que está planejado para ser apresentado ao FDA no primeiro trimestre de 2021.

Dr. Robert Iannone, vice-presidente executivo e diretor médico da Jazz R&& D, disse:" A apresentação do sNDA nos aproxima de fornecer este importante plano de tratamento para pacientes com sonolência idiopática. Como líder de longa data no campo da medicina do sono, Jazz continua a trabalhar duro. Para desenvolver tratamentos inovadores para pacientes com necessidades médicas significativas não atendidas. Jazz passou mais de dez anos pesquisando o produto de hidroxibutirato de baixo teor de sódio Xywav para narcolepsia e sonolência idiopática. Nosso objetivo é inovar para mudar Para a vida dos pacientes, estamos comprometidos em trabalhar com reguladores, especialistas em sono e pacientes para aprofundar nossa compreensão dos distúrbios do sono e da medicina do sono."

Xywav é um produto de hidroxibutirato com um componente catiônico exclusivo (cálcio, magnésio, potássio, sódio), que tem a mesma concentração de hidroxibutirato em comparação com a faixa de dose recomendada de 6-9 gramas de hidroxibutirato de sódio, mas pode reduzir 92% de sódio, ou cerca de 1000-1500 mg / noite. Embora o mecanismo exato de Xywav ainda não esteja claro, acredita-se que o efeito terapêutico de Xywav na cataplexia e EDS seja mediado pela ação de GABAB em neurônios noradrenérgicos e dopaminérgicos e neurônios corticais talâmicos durante o sono.

Em julho de 2020, o Xywav foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento da cataplexia ou sonolência diurna excessiva (EDS) em pacientes com narcolepsia (narcolepsia) com 7 anos ou mais.

O oxibato de sódio contém um aviso de alto teor de sódio. Anteriormente, era o único produto aprovado para o tratamento de cataplexia e EDS em pacientes com narcolepsia de 7 anos ou mais, e foi designado pela Academia Americana de Medicina do Sono (AASM) como um tratamento para cataplexia e EDS O padrão de atendimento.

A narcolepsia (narcolepsia) é uma doença neurológica crônica incurável. Com o tempo, o fardo da doença pode ter um impacto profundo na saúde dos pacientes. Muitos pacientes podem passar vários anos antes de obter o diagnóstico correto, o que pode ter um impacto significativo em suas vidas diárias. A doença é uma doença vitalícia, por isso é muito importante ter novas opções para ajudar a tratar a SED e a cataplexia.

O Xywav foi desenvolvido especificamente para fornecer terapia com ácido oxibutírico com baixo teor de sódio para pacientes com narcolepsia e, como não há aviso sobre o teor de sódio, o medicamento se tornará um novo padrão de tratamento. Para pacientes adultos e pediátricos, Xywav tem uma variedade de regimes de dosagem para escolher. Os prescritores podem titular o Xywav em diferentes doses para os pacientes tomarem à noite. Quando o paciente muda do oxibato de sódio para o tratamento com Xywav, a dose de tratamento inicial e o esquema de Xywav são os mesmos do oxibato de sódio (em gramas para gramas) e podem ser titulados conforme necessário com base na eficácia e tolerabilidade.