O FDA dos EUA concedeu à Novartis a designação de droga inovadora para o potente e seletivo inibidor do fator B iptacopan!

A Novartis anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao iptacopan (LNP023) uma qualificação de droga inovadora para o tratamento de hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) e um tratamento pediátrico raro para glomerulopatia C3 (C3G) Elegibilidade para doença (RPD) . Em outubro deste ano, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) concedeu ao iptacopan a qualificação de medicamento prioritário (PRIME) para o tratamento do C3G.

O iptacopan é o primeiro inibidor da classe, oral, potente, seletivo, de molécula pequena e reversível do fator B. O fator B é uma serina protease chave na via alternativa do sistema complemento. Além de HPN e C3G, iptacopan está sendo desenvolvido para o tratamento de outras doenças renais em que o sistema complemento é afetado e tem necessidades não atendidas significativas, incluindo nefropatia por IgA (IgAN) e síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa), Nefropatia membranosa (MN )

A Novartis espera enviar o primeiro lote de solicitações de indicação ao FDA dos EUA em 2023. Em muitas doenças induzidas pelo complemento, o iptacopan tem o potencial de se tornar o primeiro inibidor da via do complemento a retardar a progressão da doença. Com base na prevalência da doença e nos dados provisórios positivos do estudo de Fase 2, o iptacopan também recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento de IgAN pelo FDA dos EUA e pela EMA da UE para o tratamento de C3G e PNH.

A estrutura química do iptacopan (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

BTD é um novo canal de revisão de medicamentos criado pelo FDA em 2012. Tem como objetivo acelerar o desenvolvimento e revisão para o tratamento de doenças graves ou potencialmente fatais, e há evidências clínicas preliminares de que o medicamento está em um ou mais novos medicamentos que melhoraram significativamente os desfechos clinicamente significativos. Os medicamentos obtidos com BTD podem receber orientação mais detalhada, incluindo funcionários de alto nível do FDA durante a pesquisa e o desenvolvimento para garantir que os pacientes recebam novas opções de tratamento no menor tempo possível.

O FDA concedeu ao iptacopan o BTD para o tratamento de HPN com base nos resultados provisórios positivos do estudo de Fase II em andamento do Projeto 2. Os dados mostram que o iptacopan é significativamente eficaz em pacientes com HPN que ainda estão anêmicos e dependentes de transfusão de sangue apesar de receberem o padrão cuidados com terapia anti-complemento e pacientes com HPN que não receberam anteriormente terapia anti-C5 naive (anti-C5 naive) como monoterapia Dos benefícios terapêuticos.

HPN é uma doença sanguínea rara com risco de vida, caracterizada por hemólise induzida por complemento, trombose e função da medula óssea prejudicada, levando a anemia, fadiga e outros sintomas debilitantes, que podem afetar a qualidade de vida dos pacientes. Embora o padrão atual de tratamento seja a terapia anti-C5 Soliris (eculizumabe) ou Ultomiris (ravulizumabe), uma grande proporção de pacientes com HPN ainda são anêmicos e dependem de transfusão de sangue.

O status de Doença Pediátrica Rara (RPD) do FDA' é para doenças graves ou com risco de vida que afetam principalmente menos de 200.000 pessoas com menos de 18 anos de idade. C3G é uma forma extremamente rara e grave de glomerulonefrite primária, caracterizada por um distúrbio da regulação do complemento.

C3G é geralmente diagnosticado em adolescentes e adultos jovens. O prognóstico da doença é ruim. Cerca de 50% dos pacientes desenvolvem doença renal em estágio terminal (ESRD) em 10 anos, e 50-70% dos pacientes apresentam recidiva após o transplante renal. Em todo o mundo, a incidência anual de C3G é de 1-2 partes por milhão. Existem cerca de 10.000 casos nos Estados Unidos, cerca de 10.500 casos na Europa, cerca de 3.200 casos no Japão e cerca de 32.000 casos na China.

Os dados positivos da Fase II do iptacopan para o tratamento da HPN foram anunciados na conferência da Associação Europeia de Transplante de Medula Óssea e Sangue (EBMT) em agosto deste ano. Os resultados da análise provisória de Fase II para o tratamento de C3G foram apresentados na Sociedade Americana de Nefrologia (ASN) em outubro deste ano. Anunciado na reunião anual. A Novartis planejou iniciar os ensaios clínicos de Fase III em várias indicações.