O novo inibidor C3 AMY-101 tem um forte efeito: elimina a inflamação em 3 semanas

Amyndas Pharma é uma empresa biofarmacêutica de estágio clínico focada no desenvolvimento de novas terapias de complemento. Recentemente, a empresa anunciou os resultados de primeira linha positivos de um ensaio clínico de Fase 2 (NCT0394444) avaliando o AMY-101 para o tratamento de periodontite e gengivite. Os resultados mostraram que o estudo atingiu os objetivos primários e secundários principais: Em comparação com o placebo, o AMY-101 tem eficácia estatisticamente significativa e clinicamente significativa na eliminação da inflamação periodontal e é seguro e bem tolerado.

No momento, Amyndas planeja realizar uma reunião final da Fase 2 com o FDA dos EUA e se preparar para o estudo da Fase 3 chave. Se for bem-sucedido nos estudos clínicos de fase 3, o AMY-101 tem o potencial de se tornar o primeiro medicamento tópico a fornecer um novo mecanismo de ação para o tratamento da doença periodontal, que fornecerá aos médicos um método alternativo eficaz para tratar a doença periodontal.

Este é um ensaio clínico de Fase 2 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo de 3 meses em pacientes adultos com gengivite e inflamação periodontal crônica. O ensaio envolveu 39 pacientes, a cavidade oral de cada paciente foi dividida em 2 partes, randomizadas para receber AMY-101 ou placebo. No estudo, AMY-101 ou placebo foi injetado localmente no tecido gengival afetado uma vez por semana durante três semanas consecutivas. Posteriormente, esses pacientes serão acompanhados até o 90º dia para avaliação da segurança e eficácia. O desfecho primário foi a mudança no índice gengival, que foi avaliado no 21º, 28º e 90º dias após o início do tratamento.

Os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, o AMY-101 apresentou uma melhora estatisticamente significativa em todos os momentos de avaliação. Os principais determinantes do sangramento reduzido pela doença (p< 0,001)="" e="" do="" índice="" de="" inflamação="" gengival="">< 0,001)="" foram="" usados="" ​​para="" determinar="" que="" o="" tratamento="" com="" amy-101="" pode="" efetivamente="" eliminar="" a="" inflamação="" gengival="">< 0,001).="" em="" pacientes="" tratados="" com="" amy-101,="" a="" inflamação="" da="" gengiva="" pode="" ser="" eliminada="" em="" um="" curto="" período="" de="" tempo="" (3="" semanas,="" 21="" dias)="" e,="" sem="" tratamento="" mecânico,="" os="" benefícios="" são="" mantidos="" por="" pelo="" menos="" 90="" dias.="" é="" importante="" ressaltar="" que="" o="" amy-101="" também="" se="" mostrou="" seguro="" e="" bem="" tolerado="" em="">

Dr. John Lambris, o inventor do AMY-101, fundador do Amyndas, pesquisador do complemento pioneiro e professor de pesquisa médica na Universidade da Pensilvânia, disse:" Estamos profundamente impressionados com a notável eficácia e benefícios de longo prazo de AMY-101 em pesquisa pré-clínica. Amyndas continua a avaliá-lo clinicamente. Esses resultados de teste de primeira linha mostram que o AMY-101 pode de fato reduzir a inflamação periodontal em pacientes e confirmar nossa hipótese de que tem o potencial de se tornar um novo padrão para o tratamento periodontal. Potencial para eliminar a necessidade de tratamento periodontal agressivo recorrente."

Despina Yancopoulou, MD, Diretora Geral da Amundas disse:" Estamos ansiosos para discutir esses resultados com o FDA dos EUA e outras agências regulatórias para projetar a melhor maneira de avançar, de preferência por meio de um ensaio multicêntrico de Fase 3 do AMY-101. Periodontal A doença afeta muitas pessoas, e esperamos trazer melhores opções de tratamento para os pacientes."

A gengivite afeta muitas pessoas. Se não for tratada e tratada continuamente, causará periodontite. Esta é uma importante causa de perda dentária em adultos. É também uma das doenças mais comuns do mundo, afetando aproximadamente 20-50% da população. . Aproximadamente 743 milhões de pessoas (aproximadamente 11,2% da população global) são afetadas pela periodontite.

O sistema complemento demonstrou estar envolvido na doença periodontal e na perda óssea inflamatória. Em estudos pré-clínicos em primatas não humanos, a ativação do complemento C3 demonstrou promover a inflamação das gengivas, levando à destruição dos ossos de suporte dos dentes.

AMY-101 é um novo tipo de peptídeo cíclico sintético cujo objetivo é inibir a cascata do complemento no nível C3. Em macacos, foi comprovado que a injeção local da droga reverte a periodontite preexistente e natural.

AMY-101 é uma terapia direcionada ao complemento C3 baseada no análogo de compstatina de terceira geração (um peptídeo tricíclico) Cp40. A compstatina é um peptídeo cíclico sintético com forte afinidade e seletividade para C3 humano e primata. Foi descoberto pelo professor John Lambris e sua equipe da Universidade da Pensilvânia. A compstatina inibe intensamente o complemento no nível C3 e bloqueia todas as vias a jusante da cascata de ativação do complemento.

Fórmula estrutural AMY-101 (fonte da imagem: invivochem.com)

Amyndas está desenvolvendo AMY-101 e a compstatina emergente de quarta geração ao inibir intensamente o complemento no nível C3, o que pode ser melhor do que alguns inibidores do complemento (como drogas anti-C5) ou outros inibidores C3 no tratamento de uma variedade de complemento -doenças mediadas. O agente é mais eficaz. Além disso, em comparação com outros inibidores C3, as novas propriedades do AMY-101 e da compstatina de quarta geração (afinidade alvo aumentada, perfil de PK melhorado e solubilidade aprimorada) podem ampliar a gama de vias de administração e permitir a administração reduzida na frequência de regimes crônicos .

Além disso, o AMY-101 também está em um ensaio clínico de fase 2 para avaliar o tratamento de pacientes com nova pneumonia por coronavírus (COVID-19) combinada com síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). O julgamento entrou na fase de análise provisória. O Amyndas também está avançando no tratamento de outras doenças mediadas pelo complemento com AMY-101 para os testes clínicos de Fase 2/3, e também está desenvolvendo um poderoso pipeline de candidatos a drogas de próxima geração para outros testes clínicos em humanos.

Entre eles, o AMY-106 é a compstatina de quarta geração desenvolvida pela Amyndas em desenvolvimento pré-clínico. Possui PK e solubilidade aprimorados e tem um tempo de residência de mais de 3 meses no corpo vítreo de primatas não humanos. Tem potencial para auxiliar significativamente a mediação do complemento humano. Tratamento guiado de doenças da retina. AMY-106 é projetado para administração intravítrea para tratar degeneração macular relacionada à idade (DMRI) e outras doenças oculares.