O primeiro inibidor de exportação nuclear Xpovio enviou um novo pedido de indicação nos Estados Unidos e a Deqi Pharmaceutical foi introduzida na China para desenvolvimento!

A Karyopharm Therapeutics anunciou recentemente que enviou um pedido suplementar de novos medicamentos (sNDA) à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, buscando aprovação para o Xpovio (selinexor) como uma nova terapia para o tratamento de pelo menos uma terapia previamente recebida. mieloma múltiplo (MM). A empresa também planeja enviar o pedido de autorização de marketing (MAA) da Xpovio¶ a mesma indicação à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) no final deste ano.

O Xpovio é um inibidor seletivo de exportação nuclear (SINE) de primeira classe. Em agosto 2018, a Deqi Medicine e a Karyopharm Therapeutics chegaram a uma cooperação estratégica para desenvolver conjuntamente 4 medicamentos orais inovadores, incluindo os antagonistas do 3 SINE XPO 1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor e um inibidor de alvo duplo PAK 4 e NAMPT KPT -9274. Em janeiro 2019, o ATG-010 (Xpovio) foi aprovado na China para tratamento clínico de mieloma múltiplo refratário e recidivado. Este medicamento também é o primeiro inibidor seletivo de exportação nuclear desenvolvido para mieloma múltiplo no mercado chinês (SINE).

O Xpovio recebeu aprovação acelerada do FDA dos EUA em julho 2019, em combinação com dexametasona, para pelo menos 4 terapias e pelo menos 2 inibidores do proteassoma (PI), pelo menos {{2} } imunossupressores (IMiD), um paciente refratário a anticorpo monoclonal anti-CD 38 , com mieloma múltiplo refratário recidivado (RRMM). Na União Europeia, a Karyopharm enviou anteriormente o MAA do Xpovio' para esta indicação à EMA.

Vale ressaltar que o Xpovio é o primeiro e único inibidor de exportação nuclear aprovado pela FDA e é o primeiro e único agente aprovado pela FDA para inibidores de proteassoma, imunomoduladores e anticorpos monoclonais anti-CD 38 . Prescrição de medicamentos para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo (MM). Além disso, o Xpovio também é o primeiro medicamento aprovado para um novo alvo de mieloma (XPO 1) desde 20 1 5.

Este sNDA é baseado nos resultados positivos de primeira linha do estudo da Fase III BOSTON. O estudo foi realizado em pacientes com MM recidivada ou refratária que haviam recebido anteriormente 1-3 terapias e avaliou a combinação semanal de Xpovio e uma combinação semanal de Velcade (bortezomibe, bortezomibe) e baixa dose de dexametasona (SVd), a eficácia e segurança da combinação de Velcade e dexametasona em baixa dose duas vezes por semana (Vd). Vd é uma terapia padrão para o tratamento clínico de MM.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário: em comparação com o grupo de tratamento Vd, a sobrevida livre de progressão (PFS) do grupo de tratamento com SVd aumentou em 4. 47 meses e um aumento de { {1}} 7% (PFS mediana: 13. 93 meses vs 9. 46 meses), e o risco de progressão ou morte da doença foi reduzido significativamente em { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Anteriormente, em comparação com o grupo de tratamento Vd, a taxa de resposta geral (ORR) do grupo de tratamento SVd também aumentou significativamente. Neste estudo, não foram observados novos sinais de segurança no grupo de tratamento com SVd e não houve desequilíbrio nas mortes entre os dois grupos.

Os dados completos de primeira linha serão anunciados no projeto de ciências virtuais da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) em 2020 em maio 29 deste ano. Se aprovado, o Xpovio fornecerá um complemento importante ao modelo de tratamento para pacientes com MM recidivante ou refratário.

O ingrediente farmacêutico ativo da Xpovio' é o selinexor, que é um composto inibidor seletivo seletivo de exportação nuclear (SINE) de primeira classe, que atua ligando e inibindo a proteína XPO de exportação nuclear 1 (também conhecido como CRM 1), resultando em proteínas supressoras de tumor no núcleo Acumulação, que reiniciarão e amplificarão sua função supressora de tumor, levando à apoptose seletiva das células cancerígenas, sem causar efeitos significativos nas células normais.

Atualmente, outro pedido de novo medicamento suplementar (sNDA) da Xpovio está passando por uma revisão prioritária pelo FDA dos EUA com uma data de ação prevista para junho 23, 2020. O sNDA busca a aprovação acelerada do Xpovio para o tratamento de pacientes com linfoma difuso de células B grandes recidivadas ou refratárias (R / R DLBCL) que receberam anteriormente pelo menos 2 terapias. Se aprovado, o Xpovio será o primeiro regime oral a tratar DLBCL recidivado ou refratário. Anteriormente, o FDA concedeu à Xpovio a qualificação de medicamentos órfãos e a qualificação rápida para essa indicação.

No estudo da Fase IIb SADAL, a taxa de resposta total (ORR) de pacientes com Xpovio com DLBCL recorrente ou refratária foi de 28. 3%, a taxa de resposta completa (RC) foi de 11. 8% e a duração mediana da resposta (DOR) foi superior a 9 meses. Esses dados destacam o potencial do Xpovio como uma nova e primeira terapia oral em uma população de pacientes com DLBCL recidivada ou refratária que receberam anteriormente pelo menos dois esquemas multidrogas, não são adequados para o transplante de células-tronco e têm regimes de tratamento extremamente limitados .

Atualmente, a Karyopharm está avaliando o potencial do selinexor no tratamento de uma série de neoplasias hematológicas e tumores sólidos em vários estudos clínicos de médio a tardio, incluindo mieloma múltiplo (MM), linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) e lipossarcoma (Pesquisa SEAL), câncer endometrial, glioblastoma recorrente.