O primeiro inibidor de exportação nuclear Nexpovio (selinexor) está prestes a ser aprovado pela UE, e a China está sob revisão!

A Karyopharm Therapeutics anunciou recentemente que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer de revisão positivo, recomendando aprovação condicional de Nexpovio (selinexor), combinado com dexametasona, para o tratamento de pelo menos 4 Mieloma múltiplo cuja doença é refratária a pelo menos dois inibidores proteasome (PI), dois agentes imunossupressores (IMiD), um anticorpo monoclonal anti-CD38 , e a doença progride ao receber a última terapia (RRMM) pacientes adultos. Agora, as opiniões do CHMP serão submetidas à Comissão Europeia (CE) para revisão, que deverá tomar uma decisão final de revisão dentro de 2 meses.

selinexor é o primeiro inibidor de exportação nuclear oral (SINE) do mundo. Foi aprovado nos Estados Unidos sob o nome comercial Xpovio. É usado para tratar duas indicações principais no campo do mieloma hematoma-múltiplo (MM) e linfoma difuso de células B grandes (DLBCL). A droga foi desenvolvida pela Karyopharm Therapeutics. Em agosto de 2018, Antengene e Karyopharm alcançaram uma cooperação e autorização exclusivas, e obtiveram os direitos exclusivos de desenvolvimento e comercialização da Selinexor em vários mercados da Ásia-Pacífico (incluindo Grande China, Coreia do Sul, Austrália, Nova Zelândia e ASEAN).

Recentemente, Antengene anunciou que a National Food and Drug Administration aceitou a nova aplicação de medicamentos (NDA) do selinexor para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo refratário (rrMM). Este é o quinto novo pedido de listagem de medicamentos apresentado pela Antengene selinexor na região Ásia-Pacífico, depois da Austrália, Coreia do Sul, Cingapura e Hong Kong, China. É também o primeiro novo pedido de listagem de medicamentos para compostos da série SINE apresentados na China continental, marcando a saída de pacientes com tumor hematológico chinês Uma nova opção de tratamento está um passo mais perto.

Na União Europeia, o pedido de autorização de marketing do Selinexor (MAA) baseia-se em dados do estudo Phase IIb STORM. Trata-se de um estudo internacional, multicental, de um braço único, de rótulo aberto, que inscreveu 122 pacientes com mieloma múltiplo refratário de três medicamentos que haviam recebido regimes múltiplos anteriormente. A mediana dos regimes anteriores desses pacientes Existem 7 tipos, incluindo medicamentos anti-mieloma únicos com mediana de 10.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: a taxa de resposta global (ORR) do tratamento do selinexor oral foi de 26% (IC95%: 19-35). De acordo com as normas IMWG, 16 pacientes (13%) tiveram resposta mínima (RM) e 48 pacientes (39%) apresentaram doença estável (SD). Todas as atenuações foram determinadas pelo comitê de revisão independente. Em todas as populações, a mediana do tempo de sobrevivência geral foi de 8,6 meses (IC95%: 6,2-11,3). Em pacientes com benefício clínico (resposta ≥milida), a média da OS foi de 15,6 meses, enquanto em pacientes cuja progressão ou resposta da doença não puderam ser avaliadas, a média da OS foi de apenas 1,7 meses (p<>

A base para o pedido de aprovação condicional da Karyopharm na Europa é a mesma que a base para a aprovação acelerada da FDA da Xpovio nos Estados Unidos. Especificamente, inclui os dados de eficácia e segurança obtidos pela análise pré-designada do subgrupo de 83 pacientes no estudo STORM. As doenças desses pacientes estão relacionadas ao bortezomib, carfilzomib, lenalidomida e pomalin. Diamine e daratumumab são refratários. Porque nesta população mais grave que recebeu um grande número de programas, a relação benefício-risco parece ser maior do que toda a população experimental, com uma taxa de resposta global (ORR) de 25,3%.

selinexor é um composto inibidor de exportação nuclear (SINE) inédito, oral e seletivo que liga e inibe a proteína de exportação nuclear XPO1 (também conhecida como CRM1) e faz com que a proteína supressora de tumores se acumule no núcleo, que reiniciará e amplificará sua função de supressor de tumor leva à apoptose seletiva das células cancerosas sem afetar significativamente as células normais.

Em julho de 2019, a FDA dos EUA aprovou o Xpovio combinado com dexametasona de baixa dose para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo refratária e refratário (rrMM). Em junho de 2020, a FDA dos EUA aprovou novamente a Xpovio como uma terapia oral de um único agente para o tratamento de pacientes com linfoma difusor difusor refratário grande célula B (rrDLBCL). Em dezembro de 2020, a FDA dos EUA aprovou o SNDA (Supplemental New Drug Application) para as indicações estendidas de Xpovio para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo (MM) que já receberam pelo menos tratamento de primeira linha.

Vale ressaltar que a Xpovio é o primeiro e único inibidor de exportação nuclear (SINE), que também é o primeiro medicamento aprovado para a nova meta de mieloma (XPO1) desde 2015. Além disso, xpovio é também a primeira terapia oral de agente único para o tratamento de DLBCL.

Atualmente, Antengene e Karyopharm estão avaliando o potencial do selinexor no tratamento de uma série de malignidades hematológicas e tumores sólidos em múltiplos estudos clínicos de médio a tardio, incluindo mieloma múltiplo (MM), linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) e liposarcoma (estudo SEAL), câncer endometrial, glioblastoma recorrente.