O primeiro novo medicamento antiepilético dos canabinóides vegetais! Epidiolex US solicita novas indicações para o tratamento da epilepsia relacionada à esclerose tuberosa (TSC)

A empresa farmacêutica britânica GW Pharma é líder global na ciência, desenvolvimento e comercialização de medicamentos prescritos canabinóides. Recentemente, a empresa e sua subsidiária norte-americana Greenwich Biosciences anunciaram que submeteu à Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) um novo pedido de medicamento (sNDA) para a preparação oral de líquidos do medicamento canabinóide Epidiolex (canabidiol, canabidiol, CBD). ) O sNDA busca expandir o rótulo Epidiolex para incluir: tratamento da epilepsia causada pela esclerose tuberosa (TSC). Atualmente, o Epidiolex é aprovado nos Estados Unidos para o tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) e à síndrome de Dravet.

O Epidiolex recebeu anteriormente o nome de um medicamento órfão para o tratamento de TSC pelo TFDA. O TSC é uma doença genética rara, séria e infantil. A epilepsia é a característica neurológica mais comum do TSC. Cerca de dois terços dos pacientes com TSC sofrerão convulsões refratárias a medicamentos. Há uma necessidade significativa de novos métodos de tratamento para resolver convulsões relacionadas ao TSC. Dados de um estudo clínico de fase III mostraram que Epidiolex reduziu significativamente as crises refratárias relacionadas ao TSC (tanto focais quanto sistêmicas) e melhorou a condição geral do paciente em comparação com o placebo. Se aprovado, o Epidiolex fornecerá uma importante opção de tratamento para a população de pacientes com TSC.

O sNDA é baseado nos resultados de um estudo clínico de fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Um total de 224 pacientes (idade de 1 a 65 anos) foi diagnosticado como resistente ao tratamento (refratário) no estudo. Esses pacientes foram aleatoriamente designados para receber Epidiolex 25 mg / kg / dia (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / dia (n= 73), placebo (n= 76), 16 semanas de tratamento (4 semanas de período de titulação, 12 semanas de período de manutenção). O endpoint primário foi a alteração percentual da linha de base no Epidiolex versus placebo durante o tratamento, em comparação com a frequência de crises focais e sistêmicas relacionadas ao TSC. Os principais desfechos secundários incluem: proporção de pacientes com redução de ≥ 50% em crises, proporção de pacientes com redução de ≥ 50% na frequência total de crises (incluindo sensação focal e convulsões) e impressão geral de alterações o status geral do sujeito / cuidador (S / CGIC).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário. Comparado com o grupo placebo, a frequência de crises relacionadas ao TSC no grupo de tratamento com Epidiolex foi significativamente reduzida: grupo de tratamento com Epidiolex 25 mg / kg / dia e grupo de tratamento com 50 mg / kg / dia diminuiu em 49% da linha de base, 48%, 29% de redução no grupo placebo (p=0. 0009, p=0. 00118).

Os resultados de todos os principais terminais secundários suportam o impacto no terminal primário. Especificamente: (2) Comparado com o grupo placebo, uma porcentagem mais alta de pacientes no grupo de tratamento Epidiolex teve uma 50% ou mais de redução nas crises ({{{{}}}}}% em grupo 2 5mg / kg / dia e 50 mg / kg / dia) 40%, 2 2% no grupo placebo, p=0,069 2 ep=0,0 2 4 5). (2) Comparado com o grupo placebo, 48% dos pacientes no grupo de tratamento com duas doses de Epidiolex experimentaram uma redução maior na frequência total de crises (incluindo sensação focal e crises), em comparação com {{0 }} 7% no grupo placebo (p=0. 0013 ep=0. 0018). (3) De acordo com os resultados da pesquisa de questionário de impressão geral do paciente / cuidador (S / CGIC), as proporções relatadas pelo grupo Epidiolex 2 5mg / kg / dia e pelo Epidiolex 50 O grupo mg / kg / dia foi melhorado em 69%, 6 2% e conforto, respectivamente. O grupo de dosagem foi de 3 9% (p=0. 0074 ep=0. 0580). (4) Análises adicionais mostram que os pacientes tratados com Epidiolex tiveram uma redução maior nas crises focais compostas do que os pacientes com placebo (2 grupo de tratamento de 5 mg / kg / dia, 50 mg / kg / dia grupo de tratamento Eles foram 5 2% e 50% respectivamente, e a proporção no grupo placebo foi de 3 2%, p=0. {{36} } ep=0. 0116).

O perfil de segurança observado neste estudo é consistente com os resultados de pesquisas anteriores e nenhum novo risco de segurança foi identificado. A incidência de eventos adversos (EA) foi de 93% no grupo 25 mg / kg / dia, 100% no grupo 50 mg / kg / dia e 95% no grupo placebo. Ambas as doses têm segurança aceitável, com 25 mg / kg / dia de eventos adversos inferiores a 50 mg / kg / dia. As reações adversas mais comuns são diarréia, diminuição do apetite e sonolência.

A esclerose tuberosa (TSC) é uma doença genética rara que afeta aproximadamente 50, 000 pessoas nos Estados Unidos e quase 1 milhões de pessoas em todo o mundo. Globalmente, pelo menos 2 bebês TSC nascem todos os dias, e estima-se que um em cada 6000 recém-nascidos. A doença causa principalmente o crescimento de tumores benignos em órgãos importantes do corpo, incluindo cérebro, pele, coração, olhos, rins e pulmões, e é a principal causa de epilepsia hereditária. O TSC geralmente ocorre no primeiro ano após o nascimento, manifesta-se como epilepsia focal ou espasmo infantil e está associado a um risco aumentado de autismo e deficiência intelectual. A severidade da condição pode variar amplamente. Em algumas crianças, a doença é muito leve, enquanto outras podem ter complicações com risco de vida. Cerca de 85% dos pacientes com TSC têm epilepsia e podem se desenvolver refratários à medicação. Mais de 60% dos pacientes com TSC não podem controlar convulsões através de tratamentos padrão, como drogas antiepilépticas, cirurgia de epilepsia, dieta cetogênica ou estimulação vagal. Em contraste, 30-40% dos pacientes com epilepsia sem TSC são resistentes.

Epidiolex (nome comercial europeu: Epidyolex) é um extrato líquido oral de alta pureza do extrato de CBD. O CBD é um componente não psicotrópico derivado da planta da cannabis e tem múltiplos efeitos farmacológicos no sistema nervoso. Um grande número de estudos mostrou que o CBD tem atividades antiepilépticas e anticonvulsivantes óbvias e tem menos efeitos colaterais do que os medicamentos antiepiléticos existentes.

Nos Estados Unidos, as preparações líquidas orais com Epidiolex foram aprovadas pelo FDA em junho 2018 para pacientes 2 com idade igual ou superior a um ano, como complemento ao tratamento da epilepsia associada à síndrome de Lennox-Gastaut (LGS ) e síndrome de Dravet (DS). Na União Europeia, o Epidyolex recebeu as mesmas indicações acima em junho 2019. LGS e DS são duas epilepsias raras, graves e iniciadas na infância, e o tipo mais difícil de tratar. Nos EUA, o FDA concedeu anteriormente ao Epidiolex o status de medicamento órfão para o tratamento de LGS e DS em doenças pediátricas raras. Além disso, o FDA concedeu ao Epidiolex o status acelerado para o tratamento da SD. Na Europa, o Epidyolex também recebeu status de medicamento órfão para LGS e DS pela EMA.

Epidiolex / Epidyolex é o primeiro medicamento canabinóide derivado de planta aprovado pelos Estados Unidos e pela Europa para o tratamento da epilepsia, e também é o primeiro novo medicamento antiepilético (DEA). A indústria está muito otimista em relação às perspectivas comerciais do medicamento 0010010 # 39. O Clarivate previu anteriormente que as vendas em 2022 atingirão $ 1. 2 bilhões.

Atualmente, a GW Pharmaceuticals está desenvolvendo Epidiolex / Epidyolex para o tratamento de outras doenças raras, incluindo TSC e síndrome de Rett. A GW lançou o Sativex (nabiximols), o primeiro medicamento de prescrição canabinóide derivado de plantas do mundo, aprovado por muitos fora dos Estados Unidos para o tratamento da espasticidade na esclerose múltipla; a empresa está avançando em um projeto posterior da Sativex, para buscar a aprovação do FDA. O pipeline da empresa possui uma série de candidatos a produtos canabinóides, incluindo compostos para o tratamento de epilepsia, autismo, glioblastoma e esquizofrenia. (Bioon.com)