O antagonista de FcRn efgartigimod está sendo revisado na UE e o Zai Lab o apresentou na China!

Argenx, parceiro do Zai Lab, anunciou recentemente que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou um pedido de autorização de comercialização (MAA) para efgartigimod, um antagonista de FcRn para o tratamento de miastenia gravis sistêmica (gMG). A EMA iniciou um processo formal de revisão e espera-se que tome uma decisão de revisão em meados de 2022. No momento, o tratamento com efgartigimod' s de gMG também está sob revisão pelo FDA dos EUA, e a data-alvo da Lei de Taxas de Usuários de Medicamentos Prescritos (PDUFA) é 17 de dezembro de 2021. No início deste ano, argenza também apresentou um aplicativo para efgartigimod para tratar gMG para a Pharmaceuticals and Medical Devices Agency of Japan (PMDA).

A miastenia gravis (MG) é uma doença neuromuscular mediada por IgG patogênica e que afeta seriamente a qualidade de vida. Os sintomas da doença e os efeitos colaterais das terapias atuais podem causar danos significativos à vida dos pacientes. MG pode ter um efeito devastador na vida e na independência do paciente' e pode afetar a capacidade de engolir, falar, andar e até mesmo respirar. Além disso, cada paciente vivencia a MG de maneira diferente, o que torna o manejo da doença imprevisível.

Se aprovado, o efgartigimod se tornará o primeiro e único antagonista de FcRn a receber a aprovação regulatória e trará uma terapia direcionada inédita para pacientes com gMG. Os resultados do estudo principal de Fase 3 ADAPT mostraram que o tratamento com efgartigimod pode melhorar significativamente a força e a qualidade de vida dos pacientes com gMG. Em particular, a maioria dos doentes tratados com efgartigimod observou melhorias clinicamente significativas nas primeiras 2 semanas de administração. Esses resultados têm implicações importantes para a comunidade de MG.

A aplicação regulamentar de efgartigimod para o tratamento de gMG é baseada nos resultados do estudo principal de Fase 3 ADAPT. Os dados relevantes foram publicados no The Lancet Neurology em junho deste ano. O título do artigo é: Segurança, eficácia e tolerabilidade de efgartigimod em pacientes com miastenia gravis generalizada (ADAPT): um estudo multicêntrico, randomizado, controlado por placebo, de fase 3.

Os resultados mostraram que o estudo ADAPT atingiu o desfecho primário: em pacientes com anticorpos do receptor de acetilcolina positivos (AChR Ab +) gMG, de acordo com a pontuação da atividade diária de miastenia gravis (MG-ADL), em comparação com o placebo grupo, o grupo de tratamento com efgartigimod teve mais Uma alta proporção de pacientes responderam (67,7% vs 29,7%; p< 0,0001).="" os="" entrevistados="" foram="" definidos="" como="" tendo="" uma="" melhora="" de="" pelo="" menos="" 2="" pontos="" na="" pontuação="" mg-adl="" por="" 4="" semanas="" consecutivas="" ou="" mais.="" além="" disso,="" 40%="" dos="" pacientes="" no="" grupo="" de="" tratamento="" com="" efgartigimod="" alcançaram="" a="" expressão="" mínima="" dos="" sintomas="" (definida="" como="" um="" escore="" mg-adl="" de="" 0="" [assintomático]="" ou="" 1),="" enquanto="" a="" proporção="" de="" pacientes="" no="" grupo="" de="" placebo="" alcançando="" esse="" objetivo="" foi="" de="" apenas="" 11,1%.="" entre="" os="" que="" responderam="" ao="" achr-ab="" +,="" 84,1%="" dos="" pacientes="" tiveram="" uma="" melhora="" clinicamente="" significativa="" nos="" escores="" de="" mg-adl="" nas="" primeiras="" 2="" semanas="" de="" tratamento.="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" do="" efgartigimod="" foi="" comparável="" à="" do="">

Depois de completar o ensaio ADAPT, 90% dos pacientes entraram no ensaio ADAPT plus, um estudo de extensão aberto que durou 3 anos para avaliar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do efgartigmod. No ADAPT e no ADAPT plus, pelo menos 118 pacientes receberam tratamento com efgartigmod por 12 meses ou mais.

mecanismo de ação do efgartigimod

Efgartigimod é um fragmento de anticorpo em desenvolvimento, projetado para reduzir os anticorpos patogênicos da imunoglobulina G (IgG) e bloquear a circulação de IgG. Efgartigimod pode ligar-se ao FcRn, que é amplamente expresso em todo o corpo e desempenha um papel central na prevenção da degradação de anticorpos IgG. O bloqueio de FcRn pode reduzir o nível de expressão de anticorpos IgG e pode tratar doenças autoimunes conhecidas por serem causadas por anticorpos IgG patogênicos, incluindo: miastenia gravis (MG), uma doença crônica que causa fraqueza muscular; pênfigo vulgar (PV), uma doença crônica da pele caracterizada por bolhas severas na pele; trombocitopenia imune (ITP), uma doença crônica que se manifesta por equimoses e sangramento; polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (CIDP), uma doença em que danos ao sistema nervoso causam distúrbios do movimento.

Em 6 de janeiro de 2021, Zai Lab e argenx anunciaram que as duas partes chegaram a uma cooperação autorizada exclusiva, e Zai Lab será responsável pelo desenvolvimento e comercialização de efgartigimod na Grande China (incluindo China Continental, Hong Kong, Taiwan e Macau )

Dr. Ren Hairui, diretor médico no campo de autoimunidade e anti-infecção do Zai Lab, disse: Existem atualmente cerca de 200.000 pacientes com miastenia gravis na China. As opções de tratamento existentes são muito limitadas e existem enormes necessidades clínicas não atendidas. Com base nos dados existentes do efgartigimod, espera-se que este medicamento altere o estado atual do tratamento de miastenia gravis sistêmica e outras doenças autoimunes graves após a aprovação.

De acordo com os termos do acordo, Zai Lab obterá o direito exclusivo de desenvolver e comercializar efgartigimod na Grande China. O Zai Lab será responsável pelo registro global de pesquisa clínica e desenvolvimento de efgartigimod para múltiplas indicações na China. Além disso, o Zai Lab também será responsável por iniciar estudos de confirmação de fase 2 para várias novas indicações na Grande China para acelerar o desenvolvimento de mais indicações auto-imunes para efgartigimod em escala global.