A União Europeia aprova Qinlock (ripretinib): o primeiro medicamento GIST de quarta linha foi lançado na China!

Deciphera Pharmaceuticals, parceira do Zai Lab, anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o medicamento anticâncer Qinlock (ripretinib) para o tratamento de quarta linha de tumores estromais gastrointestinais (GIST). O medicamento é especificamente adequado para: recebido anteriormente 3 pacientes adultos com GIST avançado tratados com um ou mais inibidores da quinase (incluindo imatinibe).

Em setembro de 2021, de acordo com as diretrizes de prática clínica ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock foi adicionado como o quarto grupo de pacientes com GIST que receberamimatinib, sunitinib, eregorafenibmas apresentavam progressão da doença ou eram intolerantes a essas drogas. Plano de tratamento de linha. No estudo INVICTUS de Fase 3, o tratamento com Qinlock reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 85% e mostrou benefícios de sobrevida global clinicamente significativos.

Ripretinib é um inibidor do regulador da chave KIT / PDGFRα quinase para o tratamento de tumores estromais gastrointestinais (GIST), mastocitose sistêmica (SM) e outros tipos de câncer. Em junho de 2019, o Zai Lab obteve a licença exclusiva da Deciphera para o desenvolvimento e promoção do Repetinib na Grande China (China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan). Em março de 2021, o Qinlock foi aprovado pela National Medical Products Administration (NMPA) para o tratamento de pacientes adultos com GIST avançado que foram tratados com 3 ou mais inibidores da quinase, incluindo imatinibe. Em março de 2021, Qinlock também foi aprovado pelo Departamento de Saúde de Hong Kong.

Steve Hoerter, presidente e CEO da Deciphera, disse:" Esta aprovação da UE de Qinlock marca a oitava aprovação regulamentar global. Este medicamento transformador é um marco importante para pacientes com GIST avançado na UE que precisam de novas opções de tratamento. Esperamos trabalhar com as autoridades regulatórias para garantir que todos os pacientes qualificados que podem se beneficiar do tratamento com Qinlock recebam o tratamento o mais rápido possível."

Esta aprovação é baseada nos resultados de eficácia da análise principal do estudo INVICTUS de fase 3 chave, bem como nos resultados de segurança do estudo INVICTUS e do estudo de fase 1. INVICTUS é um estudo de fase 3 randomizado (2: 1), duplo-cego, controlado por placebo, envolvendo um total de 129 pacientes que receberam anteriormente várias terapias (incluindo pelo menosimatinib, sunitinibe, regorafenibe)) Em pacientes com GIST avançado, a eficácia e segurança de Qinlock em relação ao placebo foram avaliadas.

Os principais resultados da análise publicados em agosto de 2019 mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: em comparação com o grupo de placebo, o grupo de tratamento com Qinlock teve sobrevida livre de progressão significativamente mais longa (mediana de PFS: 6,3 meses vs 1,0 meses), progressão da doença ou morte. o risco é significativamente reduzido em 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" em="" termos="" de="" sobrevida="" geral="" (sg)="" do="" endpoint="" secundário,="" o="" grupo="" de="" tratamento="" qinlock="" foi="" significativamente="" mais="" longo="" do="" que="" o="" grupo="" de="" placebo="" (sg="" mediana:="" 15,1="" meses="" vs="" 6,6="" meses),="" e="" o="" risco="" de="" morte="" foi="" reduzido="" em="" 64%="" (hr="0,36," p="" nominal="0,0004));" é="" importante="" notar="" que="" os="" dados="" de="" so="" no="" grupo="" de="" placebo="" incluem="" dados="" de="" pacientes="" que="" mudaram="" para="" o="" tratamento="" com="" qinlock="" após="" receberem="" o="" tratamento="" com="" placebo.="" a="" taxa="" de="" resposta="" geral="" (orr)="" de="" outro="" endpoint="" secundário="" foi="" significativamente="" melhorada="" no="" grupo="" de="" tratamento="" qinlock="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" placebo="" (orr:="" 9,4%="" vs="" 0%,="" p="">

Os últimos resultados da análise anunciados na reunião ESMO em 2020 mostraram que os pacientes que mudaram do placebo para o tratamento aberto com Qinlock tiveram uma PFS mediana de 4,6 meses e uma OS mediana de 11,6 meses. Esses dados fortalecem ainda mais o potencial do Qinlock' s de fornecer benefícios clínicos significativos para pacientes com GIST avançado. Para pacientes com GIST que receberam anteriormente três opções de tratamento, Qinlock representa um novo padrão de atendimento.

Resultados da pesquisa INVICTUS

O ingrediente farmacêutico ativo da Qinlock' éripretinib, que é um inibidor regulador de troca de KIT / PDGFRα quinase, usado para tratar tumores estromais gastrointestinais (GIST), mastocitose sistêmica (SM) e outros tipos de câncer. O ripretinib é projetado especificamente para melhorar o tratamento de pacientes com tumores estromais gastrointestinais, inibindo as mutações de amplo espectro de KIT e PDGFRα. O ripretinib pode bloquear as mutações KIT iniciais e secundárias nos exões 9, 11, 13, 14, 17 e 18 envolvidos em tumores estromais gastrointestinais e o exão nº 17 do KIT primário encontrado na mutação SM Sub D816V.ripretinibtambém inibe mutações PDGFRα primárias nos exons 12, 14 e 18, incluindo tumores estromais gastrointestinais envolvendo a mutação D842V no exon 18.

Em maio de 2020, o Qinlock foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de quarta linha de GIST avançado. Qinlock é adequado para pacientes adultos que foram previamente tratados com 3 ou mais inibidores da quinase, incluindo: imatinibe,sunitinib, eregorafenib.

Vale ressaltar que Qinlock é o primeiro novo medicamento aprovado para o tratamento de quarta linha de GIST, marcando um marco emocionante. GIST é um tumor que se origina no trato gastrointestinal. A maioria dos pacientes que respondem inicialmente aos inibidores tradicionais da tirosina quinase acabarão por desenvolver progressão do tumor devido a mutações secundárias. No estudo de Fase III INVICTUS, Qinlock demonstrou benefícios de tratamento clínico convincentes em termos de sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS), e tem boa segurança e tolerabilidade. O medicamento será de quatro linhas. GIST fornece uma nova terapia fundamental.

Ao aprovar Qinlock, Richard Pazdur, MD, Diretor do Centro de Oncologia de Excelência da FDA e Diretor Interino do Escritório de Oncologia e Doenças do Centro de Avaliação e Pesquisa de Medicamentos da FDA, elogiou: “Embora tenha havido progresso no desenvolvimento de tratamentos GIST nos últimos 20 anos, incluindo quatro terapias direcionadas aprovadas pela FDA-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinibe [avapritinibe, 2020] - —Mas alguns pacientes não responderam ao tratamento e o tumor continuou a progredir. A aprovação da Qinlock' para comercialização fornece uma nova opção de tratamento para pacientes que esgotaram os métodos de tratamento GIST aprovados pela FDA."