A UE aprovou a terceira indicação de Epidyolex: tratamento da epilepsia relacionada à esclerose tuberosa (TSC)!

A empresa farmacêutica britânica GW Pharma é líder global em pesquisa e desenvolvimento de produtos terapêuticos canabinoides derivados de plantas e está empenhada em descobrir, desenvolver e comercializar novos medicamentos terapêuticos a partir da cannabis. Recentemente, a empresa anunciou que a Comissão Europeia (CE) aprovou um pedido de alteração da Classe II para formulações líquidas orais de Epidyolex (canabidiol, CBD) como terapia adjuvante para pacientes ≥ 2 anos de idade. O tratamento é integrado à esclerose tuberosa. Convulsões relacionadas à síndrome (TSC). Vale ressaltar que esta é a terceira indicação de Epidyolex' na Europa. Anteriormente, o medicamento foi aprovado para uso em pacientes ≥ 2 anos de idade para auxiliar no tratamento de convulsões associadas à síndrome de Lennox-Gastaut (LGS) e síndrome de Dravet (SD).

Nos Estados Unidos, o medicamento (nome de mercado nos EUA: Epidiolex) também foi aprovado para três indicações: para pacientes ≥ 1 ano de idade, como tratamento adjuvante para convulsões relacionadas a LGS, DS e TSC. Nos Estados Unidos e na União Europeia, o Epidyolex / Epidiolex recebeu a designação de medicamento órfão para o tratamento de convulsões relacionadas à SD, LGS e TSC. Cada doença é um tipo de epilepsia refratária a medicamentos rara, séria e de início na infância.

Em fevereiro deste ano, a Jazz Pharma anunciou a aquisição da GW Pharma por US $ 7,2 bilhões, e a transação foi aprovada por unanimidade pelos conselhos de administração de ambas as partes. A aquisição está prevista para ser concluída no segundo trimestre de 2021, e a empresa combinada se tornará líder no campo da neurociência.

Epidyolex / Epidiolex é o primeiro medicamento canabinóide derivado de plantas aprovado pelos Estados Unidos e Europa para o tratamento da epilepsia. O medicamento é uma preparação líquida oral de extrato de CBD de alta pureza. O CBD é um ingrediente não psicológico derivado da planta do cânhamo e tem uma variedade de efeitos farmacológicos no sistema nervoso. Um grande número de estudos mostrou que o CBD tem atividades antiepilépticas e anticonvulsivas óbvias e tem menos efeitos colaterais do que as drogas antiepilépticas existentes.

TSC é uma doença genética rara e grave que ocorre durante a infância. A epilepsia é a característica neurológica mais comum do TSC. O TSC pode causar epilepsia em até 85% dos pacientes, e até 60% dos pacientes não respondem aos medicamentos antiepilépticos padrão e apresentam convulsões resistentes aos medicamentos. Há uma necessidade significativa de novos tratamentos para lidar com as convulsões associadas ao CET. Os dados de um estudo clínico de fase III mostraram que, em comparação com o placebo, o Epidiolex reduziu significativamente as convulsões refratárias relacionadas com o TSC (incluindo focais e generalizadas) e melhorou a condição geral do paciente. Epidyolex / Epidiolex fornecerá uma opção de tratamento importante para a população de pacientes com TSC.

A aprovação da nova indicação é baseada nos resultados de um estudo clínico de Fase III randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. O estudo envolveu 224 pacientes (idade 1-65 anos) que foram diagnosticados como resistentes ao tratamento (refratários). Esses pacientes foram aleatoriamente designados para receber Epidiolex 25mg / kg / dia (n=75), Epidiolex 50mg / kg / dia (n=73), placebo (n=76), tratamento por 16 semanas (período de titulação de 4 semanas, 12 - período de manutenção de uma semana). O endpoint primário foi a alteração percentual da linha de base na frequência de convulsões focais e generalizadas relacionadas com o TSC entre Epidiolex e placebo durante o tratamento. Os principais desfechos secundários incluem: a proporção de pacientes com uma redução de ≥50% nas convulsões, a proporção de pacientes com uma redução na frequência total de convulsões (incluindo sensação focal e convulsões) em ≥50% e a impressão geral de mudanças no condição geral do sujeito / cuidador (S / CGIC).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário. Em comparação com o grupo de placebo, a frequência de convulsões relacionadas a TSC no grupo de tratamento com Epidiolex foi significativamente reduzida: o grupo de tratamento com Epidiolex 25 mg / kg / dia e o grupo de tratamento com 50 mg / kg / dia foram, respectivamente, 49% mais baixas do que a linha de base. 48%, o grupo placebo diminuiu 27% (p=0,0009, p=0,00118).

Os resultados de todos os endpoints secundários principais suportam o impacto no endpoint primário. Especificamente: (2) Em comparação com o grupo de placebo, uma proporção maior de pacientes no grupo de tratamento com Epidiolex teve uma redução de 50% ou mais nas convulsões (36% no grupo de 25 mg / kg / dia e 36% no grupo de 50 mg / kg / dia grupo) 40%, 22% no grupo placebo, p=0,0692 ep=0,0245). (2) Em comparação com o grupo de placebo, 48% dos pacientes no grupo de tratamento com duas doses de Epidiolex experimentaram uma maior redução na frequência total de convulsões (incluindo sensação focal e convulsões), em comparação com 27% no grupo de placebo (p=0,0013 e p=0,0018). (3) De acordo com os resultados do questionário de impressão geral de pacientes / cuidadores (S / CGIC), as proporções do grupo Epidiolex 25mg / kg / dia e do grupo Epidiolex 50mg / kg / dia relatando melhora geral foram 69%, 62%, e conforto, respectivamente. O grupo da dose foi de 39% (p=0,0074 ep=0,0580). (4) Uma análise adicional mostrou que, em comparação com os pacientes com placebo, os pacientes tratados com Epidiolex experimentaram uma maior redução nas crises focais compostas (a proporção de pacientes no grupo de tratamento de 25 mg / kg / dia, grupo de tratamento de 50 mg / kg / dia), respectivamente 52%, 50%, a proporção do grupo placebo foi de 32%, p=0,0076 ep=0,0116).

O perfil de segurança observado neste estudo é consistente com os resultados de estudos anteriores e nenhum novo risco de segurança foi descoberto. A incidência de eventos adversos (AE) foi de 93% no grupo de 25 mg / kg / dia, 100% no grupo de 50 mg / kg / dia e 95% no grupo de placebo. Ambas as doses têm segurança aceitável, com eventos adversos de 25 mg / kg / dia menores que 50 mg / kg / dia. As reações adversas mais comuns são diarreia, diminuição do apetite e letargia.