Takeda Ninlaro (ixazomib) foi aprovada no Japão: para o tratamento de manutenção de primeira linha de pacientes que não receberam transplante de células-tronco!

A Takeda Pharmaceuticals (Takeda) anunciou recentemente que o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW) aprovou a expansão da população aplicável do inibidor de proteasome oral Ninlaro (ixazomib) para incluir a medula óssea múltipla que não recebeu transplante de células-tronco anteriormente e necessitam de tratamento de manutenção após pacientes com tumor de tratamento de primeira linha (MM).

Esta aprovação baseia-se nos resultados do estudo fase 3 TOURMALINE-MM4 (NCT02312258) da terapia de manutenção de primeira linha de um agente único. Trata-se de um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, registrando um total de 706 pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo (MM), que não receberam transplante de células-tronco, completaram 6-12 meses de tratamento inicial e obtiveram remissão parcial Para pacientes com melhor ou melhor remissão, foi avaliado o efeito do Ninlaro como um tratamento de manutenção de um único agente comparado com o placebo na sobrevida livre de progressão (PFS).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: Comparado com o grupo placebo, os pacientes do grupo Ninlaro obtiveram melhora estatisticamente significante e clinicamente significante na SPF (SPF mediana: 17,4 meses vs 9,4 meses; HR=0,659; CI: 95; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" a="" 34.1%="" reduction="" in="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="">

Vale ressaltar que não há novas questões de segurança neste estudo. A terapia de manutenção ninlaro é segura e não tem efeitos adversos na qualidade de vida dos pacientes. O perfil de segurança do Ninlaro é consistente com os resultados relatados anteriormente da monoterapia ninlaro, e não há novos achados de segurança. Os eventos adversos mais comuns (TEAE) que ocorreram durante o tratamento foram náuseas, vômitos, diarreia, erupção cutânea, neuropatia periférica (PN) e febre.

36,6% do grupo de tratamento Ninlaro e 23,2% do grupo placebo experimentaram uma nota ≥3 TEAE. A incidência de novas malignidades primárias foi de 2% no grupo Ninlaro e 6,2% no grupo placebo. A proporção de pacientes que pararam o tratamento devido ao TEAE foi muito baixa, 12,9% no grupo Ninlaro e 8% no grupo placebo. No estudo, a taxa de mortalidade foi de 2,6% no grupo Ninlaro e 2,2% no grupo placebo.

O Dr. Shinsuke Iida, pesquisador-chefe do estudo TOURMALINE-MM4 e do Departamento de Oncologia hematologia do Hospital Universitário da Cidade de Nagoya, disse: "O estudo TOURMALINE-MM4 mostra que em pacientes com mieloma múltiplo que não são adequados para transplante de células-tronco, a terapia de manutenção proteasome oral pode reduzir O risco de progressão da doença e morte é reduzido em 34%. A terapia de manutenção de Ninlaro é bem tolerada em pacientes idosos e não tem nada a ver com o aumento do risco de câncer secundário. Portanto, independentemente do estágio clínico ou do tipo de terapia de indução de remissão de primeira linha, Ninlaro pode ser uma opção de tratamento A que deverá retardar a recidiva."

Takashi Horii, Chefe da Divisão de Oncologia da Takeda Japan, disse: "Estou muito feliz que, além das indicações existentes de Ninlaro como terapia de manutenção após transplante de células-tronco autólogas, a droga agora é usada como um tratamento de primeira linha para pacientes que não foram submetidos ao transplante de células-tronco. A terapia de manutenção significa que agora podemos fornecer esta droga para uma gama mais ampla de pacientes. Continuaremos trabalhando duro para levar essa nova terapia aos pacientes necessitados."

Ninlaro é o primeiro inibidor de proteasome oral do mundo. Foi aprovado pela primeira vez pela FDA dos EUA em novembro de 2015. Combina lenalidomida e dexametasona para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo que já receberam pelo menos uma terapia. Até agora, Ninlaro foi aprovado nos Estados Unidos, Japão, União Europeia e outros países, e os documentos de aplicação regulatória de muitos países estão sob revisão. Atualmente, Ninlaro está desenvolvendo múltiplos ambientes de tratamento para mieloma múltiplo.

No Japão, Ninlaro foi aprovado pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) em março de 2017 para combinar lenalidomida e dexametasona para tratar mieloma múltiplo recaída ou refratária (R/R MM). Em março de 2020, Ninlaro foi aprovado pela MHLW para tratamento de manutenção de pacientes com mieloma múltiplo após receber células-tronco hematopoiéticas autólogas.

Mieloma múltiplo é uma malignidade hematológica que se origina de células plasmáticas, que são glóbulos brancos produzidos na medula óssea. As células plasmáticas normais são responsáveis pela produção de anticorpos contra infecções, enquanto células plasmáticas cancerosas, células de mieloma, proliferam em grande número na medula óssea e liberam um anticorpo chamado paraproteína, que pode causar sintomas da doença. Estes incluem dor óssea, infecções frequentes ou repetidas e fadiga, e sintomas de anemia. Essas células plasmáticas malignas podem afetar muitos ossos do corpo humano e podem causar sérios problemas de saúde que afetam os ossos, o sistema imunológico, os rins e a contagem de glóbulos vermelhos. O curso típico de mieloma múltiplo inclui o estágio sintomático do mieloma e a fase de remissão subsequente. Estima-se que existam aproximadamente 230.000 pacientes de mieloma múltiplo em todo o mundo, com 114.000 casos recém-diagnosticados a cada ano.