Tabrecta no tratamento do câncer de pulmão de células não pequenas mutante METex14 (NSCLC): o efeito de longo prazo é forte!

A Novartis anunciou recentemente pela primeira vez a sobrevida global madura (OS) e os dados atualizados da taxa de resposta geral (ORR) do estudo-chave da GEOMETRIA mono-1 de Fase 2. O estudo avaliou o medicamento anticâncer Tabrecta (capmatinib) no tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático (NSCLC) com mutações de salto de exon14 de MET (METex14). Os dados mostraram que, entre os pacientes que não haviam recebido tratamento anteriormente (tratamento inicial, tratamento de primeira linha), a SG mediana foi de 20,8 meses e a ORR foi de 65,6%; entre os pacientes que haviam recebido tratamento anterior (tratamento, tratamento de segunda linha), a mediana de SG foi de 13,6 meses e a ORR de 51,6%.

Tabrecta é a primeira terapia aprovada pelo FDA dos EUA especificamente para NSCLC metastático com mutação METex14. A droga é um inibidor de MET oral, potente e seletivo. Foi aprovado pelo FDA em maio de 2020 para o tratamento de pacientes adultos com NSCLC metastático carregando a mutação METex14, incluindo tratamento de primeira linha (naïve), e pacientes previamente recebidos que foram tratados (tratados), independentemente do tipo de tratamento anterior.

Atualmente, a taxa de sobrevivência de 5 anos de câncer de pulmão é inferior a 20%. Se diagnosticado na fase tardia, esta proporção diminuirá ainda mais. Quase um terço dos pacientes com NSCLC metastático são portadores de mutações direcionáveis. De acordo com relatórios, mutações em METex14 ocorrem em 3% -4% dos pacientes com NSCLC metastático. Muitos pacientes com NSCLC mutante METex14 não são diagnosticados até que a doença progrida para um estágio avançado, e o prognóstico geralmente é ruim.

O pesquisador principal do estudo GEOMETRY mono-1, Juergen Wolf, do Hospital Comprehensive Cancer Center da Universidade de Colônia, Alemanha, disse:" Esta nova análise apóia ainda o Tabrecta como uma terapia básica direcionada para pacientes com METex14 NSCLC e destaca a importância de detecção de biomarcadores. Os resultados impressionantes de sobrevida geral e alta taxa de resposta no tratamento de primeira linha deste estudo fornecerão informações importantes para oncologistas nas decisões de tratamento."

Jeff Legos, chefe de desenvolvimento de medicamentos para oncologia e vice-presidente sênior da Novartis Oncology, disse:" Um ano atrás, a introdução de Tabreta mudou muito o cenário de tratamento para pacientes com METex14 NSCLC. Agora temos mais evidências de que Tabreta é um medicamento de terapia direcionado de NSCLC METex14 líder de mercado que pode ajudar a prolongar a vida dos pacientes."

capmatinibestrutura química

GEOMETRY mono-1 é um estudo multicêntrico, não aleatório, aberto, multicororte de fase 2, realizado em pacientes adultos com mutação METex14, EGFR tipo selvagem, rearranjo ALK negativo e NSCLC metastático. No estudo, os pacientes tomaram os comprimidos de Tabrecta 400 mg por via oral, duas vezes ao dia. No estudo, os pacientes foram atribuídos a cada coorte com base no status MET e no plano de tratamento anterior. O desfecho primário é a taxa de resposta geral (ORR) avaliada pelo comitê de revisão independente cego (BIRC) de acordo com os critérios de avaliação de eficácia de tumor sólido versão 1.1 (RECIST v1.1). O endpoint secundário chave é a duração da resposta (DOR) avaliada pelo BIRC.

A análise publicada desta vez inclui dados da coorte estendida do tratamento inicial (primeira linha, 1L) 7 e da coorte 6 tratada (2L +), bem como dados maduros de coortes relatadas anteriormente, totalizando 160 pacientes. Os resultados da análise fornecem uma atualização sobre a eficácia de Tabrecta em pacientes METex14 recém-tratados e tratados com NSCLC metastático.

——ORR: (1) Nos pacientes tratados recentemente (coorte 5b, n=28; coorte 7, n=32), as taxas foram de 67,9% (IC de 95%: 47,6-84,1) e 65,6% (IC de 95%: 46,8-81,4). (2) Entre os pacientes tratados (coorte 4, n=69; coorte 6, n=31), eles eram 40,6% (IC 95%: 28,9-53,1) e 51,6% (IC 95%: 33,1-69,8), respectivamente .

——DOR: (1) Nos pacientes tratados recentemente (coorte 5b, n=28; coorte 7, n=32), eles tinham 12,6 meses (IC de 95%: 5,6-unestimable [NE]) e NE (95% CI: 5,5-NE). (2) Nos pacientes tratados (coorte 4, n=69; coorte 6, n=31), foi de 9,7 meses (95% Cl: 5,6-13,0) e 8,4 meses (95% Cl: 4,2-NE). )

—— OS: A OS média em pacientes tratados recentemente (coorte 5b, n=28) foi de 20,8 meses (IC de 95%: 12,42-NE); em pacientes tratados (coorte 4, n=69) foi de 13,6 meses (IC 95%: 8,61-22,24). Nas filas de expansão 6 e 7, o SO mediano ainda não foi atingido.

Neste estudo, nenhum novo sinal de segurança ou achados de segurança inesperados foram observados. Os eventos adversos mais comuns (& gt; 20%, todos os graus) em todas as coortes foram edema periférico, náuseas, vômitos, aumento da creatinina no sangue, dispneia, fadiga e diminuição do apetite. As reações adversas são principalmente de grau 3 ou 4.