A nova indicação de Takeda Alunbrig entra na revisão prioritária nos Estados Unidos, efeito curativo trava Pfizer Xalkori!

Takeda anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou uma nova aplicação de medicamentos suplementar (sNDA) apresentada por ela e concedeu uma revisão prioritária. O sNDA busca a aprovação para ampliar o uso de Alunbrig (brigatinib) para tratamento de primeira linha de pacientes com linfoma degenerativo kinase positivo (ALK +) e câncer de pulmão metastático não-pequeno celular (NSCLC). A FDA designou um método de carregamento de medicamentos prescritos (PDUFA) data-alvo de 23 de junho de 2020. Alunbrig é um inibidor de tyrosine quinase de nova geração (TKI), que visa atingir e suprimir mudanças genéticas alk.

O tratamento de primeira linha da Alunbrig com sNDA baseia-se nos resultados do estudo da fase III ALTA-1L. O estudo foi realizado em pacientes com ALK + NSCLC localmente avançado ou metastático que não haviam recebido anteriormente inibidores de ALK. Eles compararam a eficácia e a segurança de Alunbrig e Xalkori (crizotinib, crizotinib) para o tratamento de primeira linha. Os últimos dados divulgados na Conferência Asiática da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2019, em novembro de 2019, em Cingapura, mostraram que durante um acompanhamento de longo prazo de 25 meses, Alunbrig reduziu significativamente o risco de progressão da doença em comparação com a Xoliris e reduziu significativamente o risco de progressão da doença em pacientes com metástases cerebrais de base, e também melhorou significativamente a qualidade de vida dos pacientes. Esses dados aumentam ainda mais a vantagem da Alunbrig sobre o Xalkori no tratamento de primeira linha ALK + NSCLC.

Especificamente, de acordo com a avaliação do pesquisador, após mais de dois anos de acompanhamento, nos pacientes recém-diagnosticados cuja doença se espalhou para o cérebro (com metástase cerebral na linha de base) no momento da matrícula, Alunbrig comparou a progressão da doença com Xalkori ou o risco de morte foi significativamente reduzido em 76% (HR = 0,24, 95% IC: 0,12-0,45). Além disso, em todos os pacientes (intenção de tratar a população [ITT]), Alunbrig reduziu o risco de progressão ou morte da doença em 57% (HR = 0,43, IC 95%: 0,31-0,61) em comparação com Xalkori.

Os resultados do estudo ALTA-1L foram avaliados por dois investigadores independentes de pesquisa de agências de revisão e um comitê de revisão independente cego (BIRC), e os resultados das duas avaliações foram relatados. No ponto de corte dos dados da segunda análise provisória (28 de junho de 2019), a razão de risco (HR) do ponto final primário de sobrevivência livre de progressão (PFS) avaliada pela BIRC foi de 0,49 (IC95%: 0,35-0,68, classificação de log) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Dados adicionais de análises de longo prazo mostram que pacientes recém-diagnosticados que recebem Alunbrig podem se beneficiar do tratamento, independentemente de haver metástase cerebral na linha de base. A metástase cerebral é um dos locais mais comuns de progressão da doença pela primeira vez e está relacionada à má qualidade de vida.

——— Com base na avaliação do BIRC, entre os pacientes com metástase cerebral de linha de base, Alunbrig mostrou uma resposta de tratamento de alta e longa duração no cérebro, que tem uma eficácia maior que Xalkori, e a separação precoce das curvas de PFS foi observada nesses pacientes: ( 1) Entre os pacientes com metástases cerebrais de linha de base, Alunbrig reduziu o risco de progressão ou morte da doença intracraniana em 69% (HR = 0,31 , IC 95%: 0,17-0,56), a mediana do PFS intracraniano foi de 24 meses e Xalkori de 5,6 meses. (2) Entre os pacientes com metástases cerebrais mensuráveis na linha de base, a taxa de resposta objetiva confirmada (ORR) foi de 78% em pacientes tratados com Alunbrig e 26% em pacientes tratados com Xalkori. (3) Entre os pacientes com resposta confirmada a metástases cerebrais mensuráveis na linha de base, a duração mediana da remissão intracraniana (DOR) do tratamento de Alunbrig ainda não foi alcançada (IC95%: 5,7-NE) e 9,2 meses para pacientes tratados com Xalkori.

——Alunbrig mostrou eficácia geral consistente durante o seguimento a longo prazo de 25 meses (intenção de tratar a população de pacientes [ITT]): (1) De acordo com a avaliação da BIRC, a mediana de PFS dos pacientes tratados com Blunbrig foi de 24,0 meses (IC 95% : 18,5-NE), Xalkori tratou pacientes por 11,0 meses (IC 95%: 9,2-12,9). (2) De acordo com a avaliação da BIRC, o ORR confirmado em pacientes tratados com Blunbrig foi de 74%, e o ORR confirmado em pacientes tratados com Xalkori foi de 62%. (3) De acordo com a avaliação da BIRC, a mediana dor dos pacientes tratados com Alunbrig não foi atingida (IC 95%: 19,4-NE), e a mediana dor dos pacientes tratados com Xalkori é de 13,8 meses.

—— A qualidade de vida (QV) dos pacientes alk + NSCLC recém-diagnosticados também foi avaliada. Os resultados mostraram que a qualidade de vida relacionada à saúde (HRQoL) dos pacientes tratados com Alunbrig foi significativamente melhorada: (1) Em comparação com Xalkori, Alunbrig atrasou significativamente o geral O tempo em que o escore de saúde (GHS) / QoL se deteriorou (deterioração do escore ≥10 pontos) (atraso mediano: 27 meses vs 8 meses). (2) Em comparação com os pacientes tratados com Xalkori, a duração da melhora do GHS / QoL em pacientes tratados com Alunbrig foi significativamente maior (ainda não vs. 12 meses). (3) Alunbrig também atrasou o tempo de deterioração e a duração da melhoria de múltiplas subescalas, como fadiga, náuseas e vômitos, perda de apetite, funções emocionais e sociais.

Neste estudo, o perfil de segurança da Alunbrig é basicamente consistente com as informações de prescrição existentes nos EUA. Atualmente, alunbrig não foi aprovado para tratamento de primeira linha.

Globalmente, o câncer de pulmão é uma das principais causas de morte por câncer. Estima-se que 1,8 milhão de pessoas são diagnosticadas com câncer de pulmão a cada ano. O NSCLC é o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 85% de todos os casos de câncer de pulmão. AlK é o segundo alvo terapêutico encontrado no NSCLC e está presente em aproximadamente 3% -5% dos pacientes do NSCLC, especialmente pacientes jovens não fumantes adenocarcinoma. O gene ALK nesses pacientes tende a se fundir com outros genes para produzir proteínas de fusão alk, e essa mutação causará o crescimento do tumor.

Xalkori é a primeira droga terapêutica alk do mundo desenvolvida pela Pfizer. O lançamento desta droga mudou muito o tratamento clínico de pacientes com ALK + NSCLC avançado, mas a deterioração da condição é muitas vezes inevitável. Quando o tumor não responde a Xalkori, os pacientes raramente têm programas de tratamento. O ingrediente farmacêutico ativo da Alunbrig é o brigatinib, que é uma nova geração de inibidores de ALK que podem inibir as proteínas de fusão ALK e ALK, inibindo assim o crescimento do tumor.

O ingrediente farmacêutico ativo de Alunbrig é o brigatinib, que foi descoberto pela Ariad Pharmaceuticals. A Takeda adquiriu a Ariad em fevereiro de 2017 por US$ 5,2 bilhões para obter este produto. Nos Estados Unidos, Alunbrig recebeu aprovação acelerada da FDA em abril de 2017 para o tratamento de segunda linha de pacientes com ALK + NSCLC metastático que progrediram ou se tornaram intolerantes após receberem a terapia Xalkori. Anteriormente, a FDA concedeu ao brigatinib uma qualificação inovadora de medicamentos para o tratamento de ALK + NSCLC que é resistente ou intolerante a Xalkori, e também foi concedida qualificações de medicamentos órfãos para o tratamento de ALK + NSCLC, ROS1 +, e EGFR + NSCLC.