GSK / efeito de crescimento forte terapia de injeção intramuscular CAB / RPV Fase III de sucesso clínico, uma vez a cada 2 meses!

A ViiV Healthcare é uma empresa de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para HIV / AIDS controlada pela GSK, Pfizer e Shionogi. Recentemente, a empresa anunciou o programa de duas drogas de ação prolongada de cabotegravir e rilpivirina (CAB / RPV, CAB / RPV, Cabotevir / ripiprine) (2 DR) no 2 0 2 0 Retrovirus e Opportunity Infection Conference (CRIO) em Boston, Massachusetts) Os dados positivos de 48 semanas do estudo global da fase III ATLAS - 2 M (NCT03 2 99049).

O estudo foi realizado em pessoas adultas infectadas pelo HIV-1 que atingiram a supressão virológica e cujos vírus não são resistentes ao CAB e RPV. Os resultados mostraram que o estudo alcançou o endpoint primário na semana 48, indicando que DR de ação prolongada de CAB / RPV 2: a atividade antiviral e a segurança da administração a cada 8 semanas ({{ 5}} meses), comparado a cada 4 semanas (mensalmente) A atividade antiviral e a segurança do medicamento são comparáveis ​​uma vez e são apreciadas por quase todos os pacientes.

CAB / RPV é um regime de dois fármacos de injeção de ação prolongada, composto pelo cabotegravir de ViteV 0010010 # 39; s (CAB, Cabotevir) e Johnson 0010010 amp; Rilpivirina de Johnson {RPV, Lipivirina), administrada por injeção intramuscular (IM). Entre eles, o RPV é um inibidor de transcriptase reversa não nucleosídica de ação prolongada e o CAB é um inibidor de transferência de cadeia integrase do HIV-1 de ação prolongada. Atualmente, a terapia de injeção de HIV de ação prolongada está sendo desenvolvida pelo ViiV em colaboração com Johnson 0010010 amp; Johnson Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson 0010010 amp; Johnson.

Kimberly Smith, MD, diretora de pesquisa e desenvolvimento da ViiV Healthcare, disse: 0010010 “Os dados positivos do estudo ATLAS-2M confirmam a eficácia e a segurança do tratamento prolongado do HIV a cada 2 meses . Os dados de preferência do paciente mostram que, em comparação com o tratamento oral, os indivíduos preferiram excessivamente os regimes de tratamento mensal e bimestral a longo prazo. Esses dois regimes de medicamentos podem proporcionar uma oportunidade para as pessoas infectadas pelo HIV que tomam medicamentos diariamente reduzirem o número total de dias de tratamento de 365 dias por ano para 6 dias. 0010010 quot;

Nos últimos 20 anos, com o avanço da ciência, a Aids mudou de uma doença fatal para uma doença crônica controlável, mas ainda existem enormes necessidades médicas não atendidas nesse campo, incluindo a redução do ônus de tomar remédios. adesão ao tratamento e reduzir mutações de resistência. Em 2014, o Programa das Nações Unidas contra a Aids (UNAIDS) apresentou a visão de “acabar com a Aids em 2030”. Após a convocação da ONUSIDA, ViiV e Johnson 0010010 amp; Johnson alcançou uma cooperação estratégica mais ampla.

O CAB / RPV é um regime de dois medicamentos para injeção intramuscular de ação prolongada. Se aprovado, será o primeiro regime de injeção de ação prolongada para o tratamento de pacientes adultos com HIV. Isso trará uma revolução ao tratamento do HIV e 365 dias de mudança oral para injeção uma vez por mês (12 dias por ano) ou uma vez a cada 2 meses (6 dias um ano).

O ATLAS-2M (NCT 03299049) faz parte do extenso programa clínico inovador do CAB / RPV 0010010 # 39. Este é um estudo de fase III randomizado, de controle positivo, controle positivo, multicêntrico, grupo paralelo, não inferioridade, na fase III, que incluiu um total de 1045 casos de pessoas adultas infectadas pelo HIV -1, esses pacientes recebem tratamento de primeira linha ou esquemas de segunda linha para obter supressão virológica ≥ 6 meses e nenhuma falha anterior. O estudo avaliou a atividade antiviral não inferior e a segurança do regime CAB / RPV a cada 8 semanas (uma vez a cada 2 meses) em comparação com o regime a cada 4 semanas (uma vez por mês) por 48 semanas. O objetivo primário foi: na 48 ª semana de tratamento, a proporção do algoritmo de instantâneo da FDA (população com exposição a intenção de tratar [ITT-E]) de pacientes com RNA-HIV ≥ 50 c / mL foi usado para determinar a não inferioridade.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário. CAB / RPV uma vez a cada 8 semanas (a cada {{{{{{{1 8}}}}}}}} mês) tem a mesma eficácia que uma vez a cada {{ {{2 3}}}} semanas (a cada {{{{{}}}}} mês): HIV-RNA≥ {{{{1 4}}}} c / mL na {{{{{{2 {{}}}}} 1}}}} semana de tratamento A proporção de pacientes foi comparável ({{{{{{1 8 }}}}}}. {{{1 8}}}}% [9 / {{1 0}}] no {{{{ 2 3}} {{2 3}}}}} - grupo de meses e {{{{{{1 8}}}}}}. 0% [ {{1 4}} / {{1 4}} {{2 3}} 3] no {{{{{{{1 8}}}}}} - grupo mês, diferença ajustada=0. {{1 8}}% [9 {{1 4} }% CI: -0. {{{2 3}} 1}}, {{{{2 3}} {{2 3}}} }. {{2 3}}]). O estudo também constatou que, na principal taxa de inibição virológica de endpoints secundários (HIV - {{{{{1 8}}}}}}} RNA 00 {{{{{{{42 }} 8}}}}} 00 {{{{{1 8}}}}}}} 0 lt; {{{{{{}} 4} }}} c / mL), os dois regimes posológicos também foram comparáveis ​​(9 4. 3% nos {{{{2 3}} {{2 {{29} }}}}} - grupo do mês [4 9 {{2 3}} / {{1 0}}], o {{{{{{{1 8}}}}}} - o grupo de meses foi de 9 3. {{1 4}}% [4 {{1 {{39} }}} 9 / {1 4}} {{2 3} 3], diferença ajustada=0. {1 {{ 39}}}}% [9 {{1 4}}% CI: - {{2 3}}. {{{{{{1 {{ 39}}}}}}}}, 3. {{{{1 8}}}}]).

Neste estudo, a falha virológica confirmada (CVF) foi definida como carga viral contínua 0010010 gt; {{1}} c / mL: 8 casos no grupo de 2 meses ({ {4}} / {{5}} [1. 5%]) e 2 casos nos 1 meses (2 / 5 23 [0. 4%]) O CVF aparece. Cinco dos 8 CVFs do grupo 2 e 2 dos 2 CVFs do grupo 1 apresentaram mutações de resistência terapêutica à RPV , CAB, RPV e CAB. Em ambos os grupos de estudo, CAB e RPV foram bem tolerados.

Usando um questionário de item único para medir os dados de preferência do paciente na Semana 48, foi demonstrado que 98% dos pacientes tendem a receber tratamento de ação prolongada a cada 2 meses, em vez de tratamento oral diário . Depois de mudar do regime diário de tratamento oral padrão para entrar no estudo, mudar para 2 grupos de ação prolongada (uma vez por mês, uma vez a cada 2 meses), a satisfação com o tratamento foi significativamente melhorada. Em comparação com o plano mensal, os pacientes preferiram todos os 2 programas mensais (alteração média no HIVTSQ em relação à linha de base: 4. 86 pontos no grupo de fevereiro [95% CI: { {9}}. 02, 5. 69], 3. 12 pontos no grupo de janeiro [95% CI: { {19}}. 29, 3. 95]). Em outro estudo de fase III do ATLAS, os pacientes que continuaram a usar o regime de ação prolongada mantiveram um nível muito alto de satisfação com o tratamento em ambos os grupos durante todo o período do estudo (a pontuação média do HIVTSQ na linha de base e na semana 48 era de {{1 25}} pontos, pontuação total 66 pontos).

Turner Overton, pesquisador chefe do estudo ATLAS-2M e professor do Departamento de Medicina da Universidade do Alabama, disse: 0010010 pacientes do estudo ATLAS-2M expressaram uma clara preferência por opções de tratamento de 2 meses . O desejo de um plano de tratamento eficaz. 0010010 quot;