Progresso significativo em dez anos de tratamento agudo radical: BXCL501 (filme sublingual dexmedetomidina) está sob revisão nos Estados Unidos!

BioXcel Therapeutics (BTI) é uma empresa biofarmacêutica em estágio clínico focada no uso de novos métodos de inteligência artificial para desenvolver drogas transformadoras nos campos da neurociência e imuno-oncologia. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou um novo pedido de medicamentos (NDA) para bXCL501 (filme sublingual dexmedetomidine), que é usado para esquizofrenia e transtorno bipolar I Tratamento agudo de agitação relacionada tipo e tipo II.

De acordo com a "Lei de Taxas de Usuário de Medicamentos Prescritos" (PDUFA), a data-alvo para a FDA fazer uma resolução sobre o NDA é 5 de janeiro de 2022. Atualmente, a FDA não planeja convocar uma reunião do comitê consultivo para discutir o pedido. Se aprovado, o BXCL501 representará o primeiro grande avanço no tratamento agudo da esquizofrenia e da agitação relacionada ao transtorno bipolar na última década.

BXCL501 é uma preparação de filme dexmedetomidina (dexmedetomidina) sub-pesquisa, proprietária e dissolvida oralmente( dexmedetomidina); dexmedetomidina é um agonista receptor α2a seletivo, clinicamente utilizado como preparação intravenosa, para o tratamento de sintomas de agitação e abstinência de opioides. A BioXcel acredita que o BXCL501 potencialmente tem como alvo um mecanismo de agitação causal. Efeitos anti-agitação têm sido observados em múltiplos estudos clínicos de várias doenças neuropsiquiátricas, incluindo agitação relacionada à esquizofrenia (SERENITY I) e transtorno bipolar Agitação relacionada (SERENITY II), agitação relacionada à demência (TRANQUILIDADE).

Anteriormente, a FDA dos EUA concedeu ao BXCL501 uma designação inovadora de medicamentos (BTD) para tratamento agudo de agitação relacionada à demência, e designação rápida (FTD) para tratamento agudo de agitação relacionada à esquizofrenia, transtorno bipolar e demência.

Mecanismo de ação BXCL501

A agitação é um sintoma comum e difícil de controlar associado a uma variedade de doenças neuropsiquiátricas, incluindo esquizofrenia e transtorno bipolar tipo I e tipo II. No momento, a agitação ainda é um fardo médico crescente. Estima-se que essas duas doenças sozinhas tenham cerca de 9 milhões de pacientes adultos nos Estados Unidos, e mais de 3 milhões de pessoas experimentam agitação a cada ano. Em média, pacientes com essas doenças experimentam mais de uma dúzia de convulsões a cada ano, a maioria das quais necessitam de medicamentos.

A identificação precoce e a intervenção oportuna para reduzir a agitação são essenciais para evitar a escalada dos sintomas e o aparecimento de agressão. As diretrizes de boas práticas de consenso de especialistas sugerem que a agitação deve ser combinada com técnicas de sedação comportamental, relaxamento da fala e medicamentos voluntariamente aceitos pelo paciente, sem serem forçados, e o objetivo da farmacologia é "sedação, mas não sedação excessiva". Um tratamento não invasivo que pode proporcionar um alívio rápido e sustentado dos sintomas pode ajudar a evitar medidas coercitivas caras e traumáticas, como contenção física e isolamento, que podem levar a internações hospitalares e internações prolongadas.

Estrutura química dexmedetomidina (fonte da imagem: wikidata.org)

O BXCL501 NDA é suportado por dados de 2 estudos randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, fase 3 de grupo paralelo (SERENITY I e SERENITY II). Estes dois estudos avaliaram separadamente o BXCL501 para o tratamento agudo da esquizofrenia e do transtorno bipolar tipo I e agitação relacionada ao tipo II. Nestes dois estudos, o BXCL501 foi bem tolerado e atingiu os pontos finais primários e secundários em doses de 120mcg e 180mcg, indicando que em múltiplas escalas de agitação, em comparação com o placebo, foi estatisticamente significante e comparado com o nível de linha de base. Melhoria rápida e duradoura.

Vimal Mehta, CEO da BioXcel, disse: "A apresentação do NDA marca um marco importante em nosso objetivo de fornecer novas opções de tratamento para milhões de pacientes com esquizofrenia e transtorno bipolar. Acreditamos que, se o BXCL501 for aprovado, representará uma melhora significativa no cuidado agressivo e na gestão desses pacientes, e tem o potencial de reduzir a carga sobre médicos e cuidadores relacionados. Enquanto a FDA está revisando nosso NDA, continuaremos a implementar nossa estratégia de negócios abrangente para garantir que possamos fazer bem em trazer o BXCL501 para pacientes e prestadores de cuidados de saúde em todo os Estados Unidos para atender a importantes necessidades médicas não atendidas no campo da terapia radical."