Revista Science: Revela trombina e plaquetas promovem evasão imunológica do câncer

Em um novo estudo, pesquisadores do Centro de Câncer Integral da Universidade estadual de Ohio e outras instituições de pesquisa revelaram como uma proteína de coagulação sanguínea e plaquetas chamadas trombina (trombina) pode promover a progressão do câncer e suprimir a resposta imune anticâncer. Os resultados relevantes da pesquisa foram publicados na revista Science Translational Medicine em 8 de janeiro de 2020, e o título do artigo era "Trombina contribui para a evasão imunológica do câncer através da proteolise de GARP ligado a plaquetas para ativar o LTGF-β".

Imagem do CC0 Public Domain.

Esses achados mostram como a trombina no sangue faz com que as plaquetas liberem o fator de crescimento transformador β1 (TGF-β1). O TGF-β1 é conhecido por promover a progressão da doença na mama, próstata, colorretal e outros cânceres, e suprimir a resposta do sistema imunológico ao câncer.

Além disso, o TGF-β1 é a principal causa da falha de medicamentos de imunoterapia (como inibidores de PD-1) em pacientes com câncer. Este estudo pode fornecer novas explicações para o que torna os tumores resistentes aos imunoterápicos e posterior sensibilidade a essas terapêuticas.

Em modelos animais, esses pesquisadores descobriram que a inibição da atividade de trombina previne a liberação de TGF-β1, tornando os tumores resistentes aos inibidores de PD-1 suscetíveis a essas drogas.

"Neste estudo, descrevemos uma correlação direta entre trombina e TGF-β1. TGF-β1 é um tipo de tumor e citocinas que suprimem a capacidade das células imunes de atacar tumores. "

Li disse: "Também descobrimos que a interferência sistemática com esse mecanismo impede a liberação do TGF-β1 e causa alterações no microambiente tumoral que são benéficas para a resposta imune anticâncer."

Li observou que o câncer é semelhante a uma ferida não curada, que ativa continuamente a via de coagulação e produz altas concentrações de trombina dentro e ao redor do tumor. Isso, por sua vez, leva à ativação crônica de plaquetas e liberação de TGF-β1.

Li disse: "Transformar o fator de crescimento (TGF) desempenha um papel importante na progressão do câncer. Especificamente, o TGF-β1 altera o microambiente tumoral de forma a proteger as células cancerígenas de ataques de células imunes."

Li acrescentou que estudos têm demonstrado que a inibição do TGF-β1 aumenta os efeitos da imunoterapia contra o câncer. "Se pudermos efetivamente inibir a maturação ou função do TGF-β1, então isso abrirá novos caminhos para o tratamento do câncer."

Neste estudo, Li e seus colegas utilizaram amostras de sangue, linhas celulares e modelos animais de pacientes com câncer para estudar os mecanismos subjacentes da liberação madura de TGF-β1 e a importância de prevenir essa liberação como meio de imunoterapia contra o câncer.

Os principais achados deste estudo incluem: (1) uma molécula chamada GARP encontrada na superfície das plaquetas por decote de trombina; (2) O decote GARP faz com que as plaquetas liberem tgf-β1 maduro; (3) esta lse é liberada Necessária para ativar a plaqueta TGF-β1; (4) O bloqueio da trombina com o inibidor dabigatran etexilate muda muito o microambiente tumoral e aumenta a infiltração tumoral de células T, células assassinas naturais e neutroidade Número e atividade de granulocitos.

Li disse: "No geral, nosso estudo revela um mecanismo para a fuga imunológica do câncer, que envolve decote GARP mediado por trombina e liberação de plaquetas de TGF-β1. Também sugere que o bloqueio do decote GARP pode ser uma maneira de superar a imunidade do câncer. As terapias criam estratégias de tratamento eficazes para a resistência. "

Referência:

1.Alessandra Metelli et al.A trombina contribui para a evasão imunológica do câncer através da proteolise do GARP ligado à plaqueta para ativar o LTGF-β. Ciência Medicina Translacional, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.aay4860.

2.Proteína sanuada e plaquetas sanguíneas promovem evasão imunológica, progressão do câncer
https://medicalxpress.com/news/2020-01-blood-clotting-protein-blood-platelets-immune.html