Roche Rozlytrek está prestes a ser aprovado pela União Europeia para tratar vários tipos de tumores sólidos de fusão NTRK e câncer de pulmão ROS1 positivo!

Roche anunciou recentemente que o Comitê de Produtos Médicos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu um parecer de revisão positiva, sugerindo que a aprovação condicional do medicamento anticânclico Rozlytrek (entrectinib) seja usada A fusão genética neurotrófica quinase neurotrófica (NTRK) pode levar a doenças graves para doenças graves , e não receberam inibidores de NTRK, sem opções de tratamento de satisfação para os pacientes. Além disso, o CHMP recomenda a aprovação de Rozlytrek para o tratamento de pacientes adultos de câncer de pulmão não-pequenas células ros1-positivas e avançadas (NSCLC) que não receberam inibidores ROS1 anteriormente.

Agora, as observações do CHMP serão submetidas à Comissão Europeia (CE) para revisão, que deverá tomar uma decisão final de revisão nos próximos 2 meses. Anteriormente, a EMA havia concedido o Medicamento Prioritário (PRIME) da Rozlytrek para tumores sólidos de fusão NTRK. A fusão genética NTRK foi identificada em uma série de tipos de tumores sólidos que são difíceis de tratar, incluindo câncer de pâncreas, câncer de tireoide, adenocarcinoma salivar, câncer de mama, câncer colorretal e câncer de pulmão.

Nos Estados Unidos, rozlytrek já foi concedido uma qualificação medicamentosa inovadora (BTD) para o tratamento de tumores sólidos de fusão NTRK. A droga recebeu aprovação acelerada da FDA em agosto de 2019: (1) para o tratamento de crianças de 12 anos que atualmente não têm um tratamento eficaz A fusão genética neurotrófica do receptor de tyrosina quinase (NTRK) pacientes pediátricos e adultos com tumores sólidos avançados. (2) Para o tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão não-pequena células metastáticas ROS1 positivo (NSCLC).

O diretor médico da Roche, Levi Garraway, MD, disse: "Uma vez aprovado, Rozlytrek se tornará o primeiro tumor-agnóstico da Roche na Europa, que não está relacionado com o tipo de tumor. "" terapia. Portanto, este marco marca um novo desenvolvimento na medicina personalizada. Com base em testes genômicos, rozlytrek fornecerá um tratamento de primeira linha eficaz para pacientes com fusão genética NTRK ou ROS1 em muitos cânceres, incluindo metástases cerebrais que já ocorreram de pacientes."

Rozlytrek é a terceira droga anticânciche no mercado que se baseia em um biomarcador comum de diferentes tipos de tumores em vez do tipo de tecido de origem tumoral, marcando um novo modelo de desenvolvimento de drogas contra o câncer "tumor-agnósticos". Os outros dois medicamentos aprovados para a indicação de "agnosticismo tumoral" são: (1) Em 2017, a Keytruda (Corrida, Pabrizumab) da Merck foi aprovada para o tratamento de tumores de alta instabilidade (MSI-H) ou defeito de reparação de incompatibilidade (dMMR); (2) Em 2018, a Bayer teve como alvo a droga anticâncemia Vitrakvi (larotrectinib) para tratar tumores de fusão genética NTRK.

O ingrediente farmacêutico ativo de Rozlytrek é entrectinib, que é um inibidor seletivo de tyrosine quinase (TKI), terapia direcionada para estágio tardio local ou metástase portadora de NTRK1/2/3 (codificação TRKA/TRKB/TRKC) ou tumor sólido de fusão genética ROS1. entrectinib pode atravessar a barreira hematoencefálica, bloqueando a atividade de quinase da proteína TRKA/B/C e ROS1, levando à morte de células cancerígenas portadoras de fusão genética ROS1 ou NTRK. Entrectinib é eficaz contra doenças cns primárias e metastáticas e não tem atividade fora do alvo indesejável. Atualmente, a Roche está investigando o potencial do entrectinibe para tratar uma variedade de tumores sólidos, incluindo NSCLC, câncer de pâncreas, sarcoma, câncer de tireoide, câncer de glândula salivar, tumor estromatopo gastrointestinal e câncer primário desconhecido (CUP).

A opinião positiva da revisão do CHMP, baseada em dados de múltiplos estudos clínicos, incluindo o estudo de fase crítica II STARTRK-2, estudo de fase I STARTRK-1, estudo de fase I ALKA-372-001 e I/II em pacientes pediátricos Começam a estudar STARTRK-NG. Em uma análise abrangente, foi avaliada a eficácia do Rozlytrek no tratamento de múltiplos tipos de tumores sólidos. Os resultados mostram que:

— —O tratamento de tumores sólidos ntrk fusion positivo (n=74): A taxa de resposta global (ORR) da Rozlytrek é de 63,5%. A resposta objetiva ao tratamento de Rozlytrek foi observada em 14 tipos diferentes de tumores sólidos, e a duração mediana da resposta (DoR) é de 12,9 meses (intervalo: 9,3 não atingido). Dos 31 pacientes com remissão, 61% tiveram duração de remissão ≥ 9 meses. É importante ressaltar que a remissão do tratamento de Rozlytrek também foi observada em pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) na linha de base, com uma taxa de remissão intracraniana de 50%.

——O tratamento do NSCLC avançado ROS1 positivo: a taxa de resposta total de Rozlytrek (seguimento mediano de 94 pacientes por 12 meses, ORR) foi de 73,4%, e a duração mediana da resposta (DoR) foi de 16,5 meses (intervalo: 14,6 meses a 28,6 meses). Entre os 161 pacientes acompanhados por 6 meses, incluindo 29% dos pacientes com metástase do Sistema Nervoso Central (SNC), o ORR foi de 67,1%.

-A remissão do tratamento de Rozlytrek foi observada tanto em pacientes NTRK quanto ROS1 com metástase CNS na linha de base.

— Em pacientes pediátricos, Rozlytrek reduziu tumores (ORR=100%) em todas as fusões genéticas NTRK (n=5) crianças e adolescentes, e 2 deles obtiveram remissão completa (CR=40%). A remissão objetiva foi observada em 2 pacientes com tumores primários de alto grau, dos quais 1 caso apresentava remissão completa.

Nesses estudos, Rozlytrek foi avaliado para tratar vários tipos de tumores, incluindo: sarcoma, câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma selário da glândula salivar (MASC), câncer de mama secreto e não secreto, câncer de tireoide, câncer colorretal, tumor neuroendócrino, câncer de pâncreas, câncer de ovário, câncer de endometrial, cholangiocarcinoma, câncer gastrointestinal e neuroblastoma.

Rozlytrek é bem tolerado. As reações adversas mais comuns da droga incluem: fadiga, prisão de ventre, sabor alterado (halitose), inchaço (edema), tontura, diarreia, náusea, distúrbios do sistema nervoso (distúrbios sensoriais), falta de ar (dispneia) ), anemia, ganho de peso, aumento da creatinina sanguínea, dor, comprometimento cognitivo, vômito, tosse, febre.