Estudo de manutenção de fase 3 com Rinvoq (upadacitinibe) bem-sucedido

A AbbVie anunciou recentemente os resultados positivos de um estudo de manutenção de fase 3 (NCT02819635) avaliando um novo medicamento anti-inflamatório inibidor de JAK1 oral Rinvoq (upadacitinib) no tratamento da colite ulcerosa ativa (UC) moderada a grave. Os dados mostraram que duas doses de Rinvoq (15 mg e 30 mg, uma vez por dia) atingiram o objetivo primário (remissão clínica) e todos os objetivos secundários após um ano de tratamento (52 semanas). Na semana 52, em comparação com o grupo de placebo, uma proporção significativamente maior de pacientes no grupo de tratamento com Rinvoq alcançou remissão clínica (42% no grupo de 15 mg, 52% no grupo de 30 mg e 12% no grupo de placebo; p<>

Neste estudo, após 8 semanas diáriasupadacitinib(45 mg) no período de estudo de tratamento de indução, os pacientes com UC moderada a grave que obtiveram uma resposta clínica foram designados aleatoriamente para receber upadacitinibe 15 mg, 30 mg e placebo por 52 semanas.

Os dados mostraram que na semana 52, o estudo atingiu todos os desfechos secundários, incluindo melhora endoscópica, melhora endoscópica histológica da mucosa (HEMI) e remissão clínica sem corticosteroides. Os dados específicos são: (1) Na 52ª semana, 49%, 62% e 14% dos pacientes no grupo upadacitinibe 15 mg, grupo 30 mg e grupo placebo alcançaram melhora endoscópica (p< 0,001);="" (2)="" nas="" semanas="" da="" 52ª="" semana,="" 35%,="" 49%="" e="" 12%="" dos="" pacientes="" no="" grupo="" upadacitinibe="" 15="" mg,="" grupo="" 30="" mg="" e="" grupo="" placebo="" alcançaram="" hemi="">< 0,001);="" (3)="" entre="" os="" pacientes="" que="" estavam="" em="" remissão="" na="" conclusão="" do="" estudo="" de="" indução="" de="" 8="" semanas,="" nas="" primeiras="" às="" 52="" semanas,="" 57%,="" 68%="" e="" 22%="" dos="" pacientes="" no="" grupo="" upadacitinibe="" 15="" mg,="" grupo="" 30="" mg="" e="" placebo="" grupo="" alcançou="" remissão="" livre="" de="" corticosteroides=""><>

Neste estudo, os resultados de segurança deupadacitinib(15mg, 30mg) são consistentes com as características de segurança observadas no estudo de indução de fase 3 de colite ulcerosa e estudos clínicos anteriores para outras indicações. Nenhum novo risco de segurança foi descoberto. Durante o período de estudo de 52 semanas, os eventos adversos mais comuns observados no grupo upadacitinibe foram nasofaringite, exacerbação da colite ulcerosa e níveis elevados de creatina fosfoquinase no sangue.

Os resultados de eficácia de 52 semanas do estudo de manutenção de Fase 3

Todos os resultados do estudo de manutenção de Fase 3 serão anunciados em futuras conferências médicas e submetidos a periódicos revisados ​​por pares para publicação. Os principais resultados dos estudos de indução de fase 3 (U-ACHIEVE e U-ACHIEVE) foram anunciados em dezembro de 2020 e fevereiro de 2021, respectivamente. O uso de upadacitinibe na colite ulcerosa (UC) não foi aprovado e sua segurança e eficácia não foram avaliadas pelas agências reguladoras.

O Professor Remo Panaccione, Diretor da Unidade de Doenças Inflamatórias Intestinais (IBD) da Universidade de Calgary, disse: “A colite ulcerativa é uma doença desafiadora. Muitos pacientes ainda não obtêm alívio dos sintomas mais onerosos. Estes resultados positivos indicam que às 52 semanas, o upadacitinib melhorou os resultados clínicos, endoscópicos e histológicos. Esta é uma boa notícia para a comunidade IBD."

Dr. Michael Severino, vice-presidente e presidente da AbbVie, disse: “A colite ulcerosa é uma doença com sintomas imprevisíveis e episódios frequentes, que representam desafios para a vida diária. Estes resultados mostram que o upadacitinib é uma colite ulcerosa moderada a grave. Somos encorajados pelo potencial de opções de tratamento do paciente."

O ingrediente farmacêutico ativo do Rinvoq éupadacitinib, que é um inibidor JAK1 seletivo e reversível oral descoberto e desenvolvido pela AbbVie. Ele está sendo desenvolvido para tratar várias doenças inflamatórias imunomediadas. JAK1 é uma quinase que desempenha um papel fundamental na fisiopatologia de muitas doenças inflamatórias.

Rinvoq é um inibidor de JAK oral, uma vez ao dia, seletivo e reversível. Na União Europeia, o Rinvoq foi aprovado para 3 indicações: (1) É usado para tratar a artrite reumatóide (AR) moderada a grave com intolerância ou insuficiência de um ou mais medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARD). ) Pacientes adultos; (2) Para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriática ativa (APs) com insuficiência ou intolerância a um ou mais DMARDs; (3) Para o tratamento de atividades que não respondem às terapias convencionais Pacientes adultos com espondilite anquilosante (EA). Entre essas indicações, a dose aprovada de Rinvoq é de 15 mg.

Nos Estados Unidos, o Rinvoq foi aprovado apenas para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatóide (AR) moderada a grave com intolerância ou insuficiência ao metotrexato (MTX). A dose aprovada para essa indicação é de 15 mg. Atualmente, o pedido suplementar de Rinvoq' para o tratamento de PsA e AS está sendo analisado pelo FDA dos EUA.

Na União Europeia e nos Estados Unidos, o pedido de Rinvoq' s para novas indicações para o tratamento de dermatite atópica (DA) moderada a grave também está passando por revisão regulatória. Atualmente, estudos clínicos de Fase 3 de Rinvoq' s para o tratamento de UC, RA, PsA, AD, espondiloartrite axial (axSpA), doença de Crohn' s (CD) e arterite de células gigantes ( GCA) estão em andamento.

O setor está muito otimista quanto às perspectivas de negócios da Rinvoq'. Os analistas do UBS previram anteriormente que a outra droga antiinflamatória com anticorpo monoclonal Skyrizi da Rinvoq e da AbbVie' terá um pico de vendas de 11 bilhões de dólares americanos. Esses dois novos produtos serão capazes de compensar a perda de vendas causada pelo impacto dos biossimilares no produto carro-chefe da AbbVie' Humira (Humira, adalimumabe).

Humira é o primeiro medicamento anti-fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) aprovado no mundo' e o antiinflamatório mais vendido do mundo' Suas vendas globais em 2020 são próximas a 20 bilhões de dólares americanos (19,832 bilhões de dólares americanos). Na União Européia, vários biossimilares de adalimumabe estão disponíveis no mercado. No mercado americano, o Humira será atingido por biossimilares em 2023.